腺苷 2A 激动剂 Lexiscan 用于患有镰状细胞病的儿童和成人
2014年2月5日 更新者：David G. Nathan, MD、Dana-Farber Cancer Institute
腺苷 2A 激动剂 Lexiscan 在患有镰状细胞病的儿童和成人中的安全性
镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液病，会导致红细胞的形状从圆形变为半月/新月形或镰刀形。
患有 SCD 的人血液中携带氧气的蛋白质（血红蛋白）与没有 SCD 的人不同。
这种不同类型的血红蛋白使红细胞在一定条件下变成新月形。
镰状细胞是一个问题，因为它们经常卡在血管中阻塞血液流动，并导致身体重要区域发炎和受伤。
Lexiscan 是一种可以预防由镰状细胞引起的炎症和损伤的药物。
该药物经 FDA 批准可在心脏压力测试期间用作快速输液，用于无法进行足够运动以通过加快心脏速度来对心脏施加压力的人。
Lexiscan 从未在 SCD 患者中进行过研究，也从未作为长期输注给药。
研究概览
详细说明
- 在这项研究中，我们正在寻找可以安全地给予 SCD 患者的最高剂量的 Lexiscan。 本研究分为 4 个阶段。 每个阶段都将寻找在以下情况下可以安全给予的最高剂量： 第 1 阶段：Lexiscan 将通过 12 小时的输注给予没有疼痛危象的 SCD 成人。 第 2 阶段：Lexiscan 将通过 24 小时输注给予没有疼痛危象的 SCD 成人。 2b 阶段：Lexiscan 将通过 48 小时输注给予没有疼痛危象的 SCD 成人。 第 3 阶段：Lexiscan 将通过 24 小时输注给予患有疼痛危机的 SCD 成人。 第 4 阶段：Lexiscan 将通过 24 小时输注给予有疼痛危机的 SCD 儿童。 第 1-3 阶段现已完成并停止应计。 该研究现在仅对 10-17 岁患有 SCD 疼痛危象（第 4 阶段）的儿童开放。
- 当参与者签署同意书时，他们将被告知他们将加入哪个阶段。
- 阶段 1、2 和 2b 的参与者将在没有疼痛危象时接受研究药物输注。 第一阶段参与者的输液时间为 12 小时，然后是 6 小时的观察期。 第二阶段的输液将持续 24 小时，然后是 6 小时的观察期。 2b 阶段的输注将持续 48 小时，然后是 6 小时的观察期。
- 第 3 和第 4 阶段的参与者因疼痛危机入院时将接受一次研究药物输注。 输液将持续 24 小时，然后是 6 小时的观察期。 在输液期间，他们将接受针对疼痛危机的标准治疗。
- 输液前将执行以下程序：肺功能测试（可选，仅限第 1 阶段）、血液测试和生命体征。
- 在输液过程中，将执行以下程序：连续监测心率和血液中的氧气量、血液测试和血压。
- 在输注后立即观察期间，将执行以下程序：连续监测心率和血氧量、血液测试、血压和肺功能测试（可选，仅限第 1 阶段）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
- Howard University Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Childrens Hospital Boston
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Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国
- Washington University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- Blood Center of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 I/II/IIb 阶段：（完成并接近应计）
- 参与者必须通过血红蛋白分析确认患有镰状细胞性贫血
- 参与者必须报告他们的疼痛处于基线水平。 此外，他们不能报告在给药前的最后 2 周内阿片类药物的剂量或频率增加
- 年龄 21-70 岁
- 参与者必须具有协议中概述的实验室指标
- 参与者必须有研究者确定的可靠的静脉通路
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究期间使用充分的避孕措施。
纳入标准第三阶段：（完成并接近应计）
- 参与者必须通过血红蛋白分析确认患有镰状细胞性贫血
- 参与者因疼痛发作入院
- 年龄 21-70 岁
- 参与者必须具有协议中概述的实验室指标
- 参与者必须有研究者确定的可靠的静脉通路
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
纳入标准第四阶段：（开放，仍在招募志愿者）
- 参与者必须患有通过血红蛋白分析确认的镰状细胞病
- 参与者因疼痛发作入院
- 同意年龄（DFCI 为 10 至 17 岁，但因机构而异）
- 参与者必须具有协议中概述的实验室指标
- 参与者必须有研究者确定的可靠的静脉通路
- 参与者和父母必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书和同意文件
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
排除标准 I/II/IIb 阶段：（完成并接近应计）
- 当前医师诊断为哮喘（过去 12 个月内）的参与者需要持续补充氧气，或者预计或当前正在使用某些哮喘药物。
- 患有二度或三度房室传导阻滞或窦房结功能障碍的参与者
- 有出血素质史
- 有临床明显中风病史
- 有严重高血压病史，抗高血压药物不能充分控制
- 正在接受长期抗凝或抗血小板治疗的参与者
- 有转移性癌症病史的参与者
- 在过去 2 周内因任何原因住院或急诊的参与者
- 参与者可能没有接受任何其他研究代理或在过去 30 天内接受过研究代理
- 不受控制的并发疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 艾滋病病毒感染者
- 作为本研究的一部分，先前已注册并接受过研究药物的参与者
- 正在服用可能与研究药物相互作用的药物的参与者
排除标准第三阶段：（完成并接近应计）
- 当前医师诊断为哮喘（过去 12 个月内）的参与者需要持续补充氧气，或者预计或当前正在使用某些哮喘药物。
- 患有二度或三度房室传导阻滞或窦房结功能障碍的参与者
- 有出血素质史
- 有临床明显中风病史
- 有严重高血压病史，抗高血压药物不能充分控制
- 正在接受长期抗凝或抗血小板治疗的参与者
- 有转移性癌症病史的参与者
- 参与者可能没有接受任何其他研究代理或在过去 30 天内接受过研究代理
排除标准第四阶段：（开放，仍在招募志愿者）
- 当前医师诊断为哮喘（过去 12 个月内）的参与者需要持续补充氧气，或者预计或当前正在使用某些哮喘药物。
- 患有二度或三度房室传导阻滞或窦房结功能障碍的参与者
- 有出血素质史
- 有临床明显中风病史
- 有高血压病史，抗高血压药物不能充分控制
- 正在接受长期抗凝或抗血小板治疗的参与者
- 有转移性癌症病史的参与者
- 参与者可能没有接受任何其他研究代理或在过去 30 天内接受过研究代理
- 艾滋病病毒感染者
- 作为本研究的一部分，先前已注册并接受过研究药物的参与者
- 正在服用可能与研究药物相互作用的药物的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1
对没有疼痛危象的 SCD 成人进行 12 小时输注。
此阶段已完成并停止应计。
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作为输液给予
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实验性的：第二阶段
对没有疼痛危象的 SCD 成年患者进行 24 小时输注。
此阶段已完成并停止应计。
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作为输液给予
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实验性的：第三阶段
对患有疼痛危机的 SCD 成年患者进行 24 小时输注。
此阶段已完成并停止应计。
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作为输液给予
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实验性的：第四阶段
对有疼痛危机的 SCD 儿童进行 24 小时输液。
该阶段在 FDA、IRB 和 DSMB 同意对 3 名患者进行研究后完成。
这个阶段是关闭的。
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作为输液给予
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实验性的：2B阶段
对没有疼痛危象的 SCD 成年患者进行 48 小时输注。
该阶段在 FDA、IRB 和 DSMB 同意对 3 名患者进行研究后完成。
这个阶段是关闭的。
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作为输液给予
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性作为衡量输注 Lexiscan 对 SCD 患者是否安全的衡量标准。
大体时间：30 到 54 小时加上 30 天的随访
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根据协议，如果根据报告的 DLT 数量耐受良好，Lexiscan 被认为是“安全的”。
该研究的第 1 阶段是一项 3+3 剂量递增研究。
测试了三种剂量：0.24 mcg/kg/hr（剂量水平 0）、0.6 mcg/kg/hr（剂量水平 1）和 1.44 mcg/kg/hr（剂量水平 2）。
剂量递增一直持续到 6 名参与者接受了最大计划剂量（剂量水平 2）的治疗。
我们在第 1 阶段共研究了 15 名患者。
在第 2 和第 3 阶段，如果至少 2/3 的参与者耐受剂量，则对另外 3 名参与者进行研究。
我们在第 2 阶段和第 3 阶段分别研究了 6 名参与者。
在第 2b 阶段，Lexiscan 在 3 名参与者中进行了更长时间（48 小时）的研究。
在第 4 阶段，Lexiscan 在 3 名儿科参与者中进行了研究。
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30 到 54 小时加上 30 天的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SCD 个体中 iNKT 细胞活化的百分比和/或 iNKT 细胞上的活化标记。
大体时间：用药前至54小时
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将接受 24 小时 Lexiscan 输注后活化的 iNKT 细胞百分比与给药前进行比较。
使用针对核因子-kappa B (phospho-NF-kB p65) 的 p65 亚基的抗体评估 iNKT 细胞活化。
在 24 小时输注后，与给药前相比，iNKT 细胞中磷酸化 NF-kB p65 活化的变化百分比给出了测量值。
未分析阶段 1、2b 和 4 中的 iNKT 细胞活化（参见分析群体描述）。
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用药前至54小时
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SCD 儿童和成人血管闭塞事件期间的疼痛水平。
大体时间：用药前至54小时
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使用标准化疼痛量表测量疼痛。
该量表是一个 10 厘米的视觉模拟量表（打印在白纸上的 10 厘米长的线），其中 0 表示没有疼痛，10 表示最大疼痛。
参与者被要求在每次抽血之前通过在线上做标记来表明他们的疼痛程度。
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用药前至54小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月10日
首次发布 (估计)
2010年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月5日
最后验证
2014年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 09-308
- 1RC2HL101367-01 (美国 NIH 拨款/合同)
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