Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adenosin 2A agonista Lexiscan u dětí a dospělých se srpkovitou anémií

5. února 2014 aktualizováno: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Bezpečnost adenosinu 2A agonisty Lexiscan u dětí a dospělých se srpkovitou anémií

Srpkovitá anémie (SCD) je dědičné onemocnění krve, které způsobuje, že červené krvinky mění svůj tvar z kulatého tvaru na půlměsíc/měsíc nebo srpkovitý tvar. Lidé, kteří mají SCD, mají jiný typ proteinu, který přenáší kyslík v jejich krvi (hemoglobin), než lidé bez SCD. Tento odlišný typ hemoglobinu způsobuje, že se červené krvinky za určitých podmínek mění do tvaru půlměsíce. Srpkovité buňky jsou problémem, protože často uvíznou v krevních cévách a blokují průtok krve a způsobují záněty a poranění důležitých oblastí v těle. Lexiscan je lék, který může zabránit tomuto zánětu a zranění způsobenému buňkami ve tvaru srpku. Tento lék je schválen FDA k použití jako rychlá infuze během zátěžového testu srdce u lidí, kteří nejsou schopni dostatečně cvičit, aby zatížili srdce tím, že zrychlí tep. Lexiscan nebyl nikdy studován u pacientů s SCD a nikdy nebyl podáván jako dlouhá infuze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • V této výzkumné studii hledáme nejvyšší dávku Lexiscanu, kterou lze bezpečně podat pacientům s SCD. Tato studie má 4 fáze. Každá fáze bude hledat nejvyšší dávku, která může být bezpečně podána v následujících situacích: Fáze 1: Lexiscan bude podáván formou 12hodinové infuze dospělým s SCD, kteří nemají bolestivou krizi. Fáze 2: Lexiscan bude podáván formou 24hodinové infuze dospělým s SCD, kteří nemají bolestivou krizi. Fáze 2b: Lexiscan bude podáván formou 48hodinové infuze dospělým s SCD, kteří nemají bolestivou krizi. Fáze 3: Lexiscan bude podáván formou 24hodinové infuze dospělým s SCD, kteří mají bolestivou krizi. Fáze 4: Lexiscan bude podáván prostřednictvím 24hodinové infuze dětem s SCD, které mají bolestivou krizi. Fáze 1-3 jsou nyní dokončeny a uzavřeny pro časové rozlišení. Studie je nyní otevřena pouze dětem ve věku 10–17 let s krizí bolesti SCD (stadium 4).
  • Když účastníci podepíší formulář souhlasu, bude jim sděleno, do jaké fáze se připojí.
  • Účastníkům ve stupních 1, 2 a 2b bude podána infuze studovaného léku v době, kdy nemají bolestivou krizi. Infuze pro účastníky fáze 1 bude trvat 12 hodin, po kterých bude následovat 6hodinové období pozorování. Infuze ve fázi 2 bude trvat 24 hodin, po kterých bude následovat 6hodinové období pozorování. Infuze ve fázi 2b bude trvat 48 hodin, po kterých bude následovat 6hodinové období pozorování.
  • Účastníci ve stadiu 3 a 4 dostanou jednu infuzi studovaného léku, když jsou přijati do nemocnice kvůli bolesti. Infuze bude trvat 24 hodin, po které bude následovat 6hodinové období pozorování. Během infuze dostanou standardní léčbu bolesti.
  • Před infuzí budou provedeny následující procedury: Test funkce plic (volitelný, pouze fáze 1), krevní test a vitální funkce.
  • Během infuze budou prováděny následující procedury: bude nepřetržitě monitorována srdeční frekvence a množství kyslíku v krvi, krevní testy a krevní tlak.
  • Během období pozorování bezprostředně po infuzi budou provedeny následující procedury: srdeční frekvence a množství kyslíku v krvi bude nepřetržitě monitorováno, krevní testy, krevní tlak a test funkce plic (volitelné, pouze fáze 1).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Howard University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy
        • Washington University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
        • Blood Center of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí Fáze I/II/IIb: (DOKONČENO A UZAVŘENO AKRUÁLNĚ)

  • Účastníci musí mít srpkovitou anémii potvrzenou analýzou hemoglobinu
  • Účastníci musí hlásit, že jejich bolest je na výchozí úrovni. Navíc nemohou hlásit zvýšení dávky nebo frekvence užívání opioidů v posledních 2 týdnech před podáním drogy
  • Věk 21-70 let
  • Účastníci musí mít laboratorní indexy uvedené v protokolu
  • Účastníci musí mít spolehlivý IV přístup, jak určí zkoušející
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání studie.

Kritéria zahrnutí Fáze III: (DOKONČENO A UZAVŘENO AKRUÁLNĚ)

  • Účastníci musí mít srpkovitou anémii potvrzenou analýzou hemoglobinu
  • Účastník je přijat do nemocnice pro epizodu bolesti
  • Věk 21-70 let
  • Účastníci musí mít laboratorní indexy uvedené v protokolu
  • Účastníci musí mít spolehlivý IV přístup, jak určí zkoušející
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii

Kritéria začlenění Fáze IV: (otevřené, stále přibývají dobrovolníci)

  • Účastníci musí mít srpkovitou anémii potvrzenou analýzou hemoglobinu
  • Účastník je přijat do nemocnice pro epizodu bolesti
  • Věk souhlasu (10 až 17 let v DFCI, ale liší se v závislosti na instituci)
  • Účastníci musí mít laboratorní indexy uvedené v protokolu
  • Účastníci musí mít spolehlivý IV přístup, jak určí zkoušející
  • Účastníci a rodiče musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas a souhlasný dokument
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii

Kritéria vyloučení Fáze I/II/IIb: (DOKONČENO A UZAVŘENO AKRUÁLNĚ)

  • Účastníci se současnou lékařskou diagnózou astmatu (během posledních 12 měsíců) vyžadují nepřetržitý doplňkový kyslík nebo předpokládané či současné užívání některých léků na astma.
  • Účastníci s AV blokádou druhého nebo třetího stupně nebo dysfunkcí sinusového uzlu
  • Mít v anamnéze krvácivou diatézu
  • Mít v anamnéze klinicky zjevnou mrtvici
  • Máte v anamnéze těžkou hypertenzi, která není adekvátně kontrolována antihypertenzními léky
  • Účastníci, kteří dostávají chronickou antikoagulační nebo protidestičkovou terapii
  • Účastníci s anamnézou metastatické rakoviny
  • Účastníci, kteří byli v posledních 2 týdnech z jakéhokoli důvodu hospitalizováni nebo na pohotovosti
  • Účastníci nemusí přijímat žádné další studijní agenty nebo v posledních 30 dnech obdrželi studijního agenta
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účastníci s HIV
  • Účastníci, kteří se již dříve zaregistrovali a obdrželi vyšetřovacího agenta jako součást této studie
  • Účastníci, kteří užívají léky, které mohou interagovat s vyšetřujícím agentem

Kritéria vyloučení Fáze III: (DOKONČENO A UZAVŘENO AKRUÁLNĚ)

  • Účastníci se současnou lékařskou diagnózou astmatu (během posledních 12 měsíců) vyžadují nepřetržitý doplňkový kyslík nebo předpokládané či současné užívání některých léků na astma.
  • Účastníci s AV blokádou druhého nebo třetího stupně nebo dysfunkcí sinusového uzlu
  • Mít v anamnéze krvácivou diatézu
  • Mít v anamnéze klinicky zjevnou mrtvici
  • Máte v anamnéze těžkou hypertenzi, která není adekvátně kontrolována antihypertenzními léky
  • Účastníci, kteří dostávají chronickou antikoagulační nebo protidestičkovou terapii
  • Účastníci s anamnézou metastatické rakoviny
  • Účastníci nemusí přijímat žádné další studijní agenty nebo v posledních 30 dnech obdrželi studijního agenta

Kritéria vyloučení Fáze IV: (otevřená, stále přibývají dobrovolníci)

  • Účastníci se současnou lékařskou diagnózou astmatu (během posledních 12 měsíců) vyžadují nepřetržitý doplňkový kyslík nebo předpokládané či současné užívání některých léků na astma.
  • Účastníci s AV blokádou druhého nebo třetího stupně nebo dysfunkcí sinusového uzlu
  • Mít v anamnéze krvácivou diatézu
  • Mít v anamnéze klinicky zjevnou mrtvici
  • Máte v anamnéze hypertenzi, která není adekvátně kontrolována antihypertenzními léky
  • Účastníci, kteří dostávají chronickou antikoagulační nebo protidestičkovou terapii
  • Účastníci s anamnézou metastatické rakoviny
  • Účastníci nemusí přijímat žádné další studijní agenty nebo v posledních 30 dnech obdrželi studijního agenta
  • Účastníci s HIV
  • Účastníci, kteří se již dříve zaregistrovali a obdrželi vyšetřovacího agenta jako součást této studie
  • Účastníci, kteří užívají léky, které mohou interagovat s vyšetřujícím agentem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1
12hodinová infuze dospělým s SCD, kteří nemají bolestivou krizi. TATO FÁZE JE UKONČENA A UZAVŘENA DO AKRUÁLNÍHO ŘÍZENÍ.
Lék: Lexiscan
Podává se jako infuze
Experimentální: Fáze 2
24hodinová infuze dospělým s SCD, kteří nemají bolestivou krizi. TATO FÁZE JE UKONČENA A UZAVŘENA DO AKRUÁLNÍHO ŘÍZENÍ.
Lék: Lexiscan
Podává se jako infuze
Experimentální: Fáze 3
24hodinová infuze dospělým s SCD, kteří mají bolestivou krizi. TATO FÁZE JE UKONČENA A UZAVŘENA DO AKRUÁLNÍHO ŘÍZENÍ.
Lék: Lexiscan
Podává se jako infuze
Experimentální: Fáze 4
24hodinová infuze dětem s SCD, které mají bolestivou krizi. TATO FÁZE JE DOKONČENA PO STUDIU 3 PACIENTŮ DLE SMLOUVY FDA, IRB A DSMB. TATO FÁZE JE UZAVŘENA PRO AKRUÁLNÍ.
Lék: Lexiscan
Podává se jako infuze
Experimentální: Fáze 2B
48hodinová infuze dospělým s SCD, kteří nemají bolestivou krizi. TATO FÁZE JE DOKONČENA PO STUDIU 3 PACIENTŮ DLE SMLOUVY FDA, IRB A DSMB. TATO FÁZE JE UZAVŘENA PRO AKRUÁLNÍ.
Lék: Lexiscan
Podává se jako infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku jako měřítko toho, zda je infuzní Lexiscan bezpečný u jedinců s SCD.
Časové okno: 30 až 54 hodin plus 30denní sledování
Podle protokolu byl Lexiscan považován za "bezpečný", pokud byl dobře tolerován na základě počtu hlášených DLT. Fáze 1 studie byla studie s eskalací dávek 3+3. Byly testovány tři dávky: 0,24 mcg/kg/hod (úroveň dávky 0), 0,6 mcg/kg/hod (úroveň dávky 1) a 1,44 mcg/kg/hod (úroveň dávky 2). Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo 6 účastníků léčeno maximální plánovanou dávkou (úroveň dávky 2). Studovali jsme celkem 15 pacientů ve stadiu 1. Ve fázích 2 a 3, pokud alespoň 2/3 účastníků tolerovaly dávku, byli studováni další 3 účastníci. Studovali jsme 6 účastníků v každé z fází 2 a 3. Ve fázi 2b byl Lexiscan studován po delší dobu (48 hodin) u 3 účastníků. Ve fázi 4 byl Lexiscan studován u 3 dětských účastníků.
30 až 54 hodin plus 30denní sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento aktivovaných buněk iNKT a/nebo aktivačních markerů na buňkách iNKT u jedinců s SCD.
Časové okno: před podáním drogy do 54 hodin
Procento aktivovaných iNKT buněk po obdržení 24hodinové infuze Lexiscanu bylo porovnáno s premedikací. Aktivace iNKT buněk byla hodnocena pomocí protilátek cílených na podjednotku p65 jaderného faktoru kappa B (fosfo-NF-kB p65). Míry jsou uvedeny jako procento změny aktivace fosfo-NF-kB p65 v buňkách iNKT ve srovnání s předlékem po 24hodinové infuzi. Aktivace iNKT buněk ve stupních 1, 2b a 4 nebyla analyzována (viz popis populace analýzy).
před podáním drogy do 54 hodin
Úrovně bolesti během vazookluzivní události u dětí a dospělých s SCD.
Časové okno: před podáním drogy do 54 hodin
Bolest byla měřena pomocí standardizované stupnice bolesti. Stupnice je 10cm vizuální analogová stupnice (10 cm dlouhá čára vytištěná na bílém papíře), kde 0 je žádná bolest a 10 je maximální bolest. Účastníci byli požádáni, aby před každým odběrem krve označili úroveň své bolesti označením na lince.
před podáním drogy do 54 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Boston Children's Hospital
Medical College of Wisconsin
Brigham and Women's Hospital
Astellas Pharma Global Development, Inc.
La Jolla Institute for Allergy & Immunology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-308
  • 1RC2HL101367-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Lexiscan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit