Adenosine 2A Agonist Lexiscan gyermekeknél és felnőtteknél sarlósejtes betegségben
2014. február 5. frissítette: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Az Adenosine 2A Agonist Lexiscan biztonságossága sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél
A sarlósejtes betegség (SCD) egy öröklött vérbetegség, amelynek következtében a vörösvértestek alakja kerek formáról félhold/félhold vagy sarló alakúra változik.
Az SCD-ben szenvedők más típusú fehérjéket tartalmaznak, amelyek oxigént szállítanak a vérükben (hemoglobin), mint az SCD-ben nem szenvedőknek.
Ez a különböző típusú hemoglobin a vörösvértesteket bizonyos körülmények között félhold alakúvá változtatja.
A sarló alakú sejtek azért jelentenek problémát, mert gyakran elakadnak az erekben, elzárva a véráramlást, és gyulladást és sérülést okoznak a test fontos területein.
A Lexiscan olyan gyógyszer, amely megelőzheti ezt a sarló alakú sejtek által okozott gyulladást és sérülést.
Ezt a gyógyszert az FDA jóváhagyta, hogy gyors infúzióként használják szívterhelési teszt során olyan embereknél, akik nem tudnak eleget gyakorolni ahhoz, hogy megterheljék a szívüket azáltal, hogy gyorsabban verik.
A Lexiscan-t soha nem vizsgálták SCD-ben szenvedő betegeken, és soha nem adták be hosszú infúzióban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
- Ebben a kutatásban a Lexiscan legmagasabb dózisát keressük, amely biztonságosan adható SCD-ben szenvedő betegeknek. Ennek a tanulmánynak 4 szakasza van. Minden szakaszban meg kell keresni a legnagyobb adagot, amely biztonságosan beadható a következő helyzetekben: 1. szakasz: A Lexiscan-t 12 órás infúzióban adják be olyan SCD-ben szenvedő felnőtteknek, akiknek nincs fájdalomkrízisük. 2. szakasz: A Lexiscan-t 24 órás infúzióban adják be olyan SCD-ben szenvedő felnőtteknek, akiknek nincs fájdalomkrízisük. 2b szakasz: A Lexiscan-t 48 órás infúzióban adják be olyan SCD-ben szenvedő felnőtteknek, akiknek nincs fájdalomkrízisük. 3. szakasz: A Lexiscan-t 24 órás infúzióban adják be olyan SCD-ben szenvedő felnőtteknek, akik fájdalomkrízisben szenvednek. 4. szakasz: A Lexiscan-t 24 órás infúzióban adják be olyan SCD-ben szenvedő gyermekeknek, akik fájdalomkrízisben szenvednek. Az 1-3. A tanulmány most csak 10-17 éves, SCD-fájdalomkrízisben (4. stádium) szenvedő gyermekek számára látogatható.
- Amikor a résztvevők aláírják a hozzájárulási űrlapot, közölni fogják velük, hogy melyik szakaszhoz csatlakoznak.
- Az 1., 2. és 2b. szakaszban részt vevők a vizsgálati gyógyszer infúzióját kapják akkor, amikor nincs fájdalomkrízisük. Az 1. szakasz résztvevőinek infúziója 12 óra lesz, majd 6 órás megfigyelési időszak következik. A 2. szakasz infúziója 24 óra lesz, amit 6 órás megfigyelési időszak követ. A 2b stádiumú infúzió 48 órás lesz, amelyet 6 órás megfigyelési időszak követ.
- A 3. és 4. szakaszban résztvevők egy-egy infúziót kapnak a vizsgált gyógyszerből, amikor fájdalomkrízis miatt kórházba kerülnek. Az infúzió 24 órás lesz, majd 6 órás megfigyelési időszak következik. Az infúzió alatt szokásos kezelést kapnak fájdalomválságukra.
- Az infúzió beadása előtt a következő eljárásokat kell elvégezni: Tüdőfunkciós teszt (opcionális, csak 1. stádium), vérvizsgálat és életjelek.
- Az infúzió során a következő eljárásokat kell elvégezni: folyamatosan ellenőrizni kell a pulzusszámot és a vér oxigén mennyiségét, vérvizsgálatot és vérnyomást.
- Az infúzió beadását közvetlenül követő megfigyelési időszakban a következő eljárásokat kell elvégezni: a szívfrekvencia és a vér oxigéntartalmának folyamatos monitorozása, vérvizsgálatok, vérnyomás és tüdőfunkciós vizsgálat (opcionális, csak 1. szakasz).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
39
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
- Howard University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok
- Washington University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevonási kritériumok I/II/IIb szakasz: (TELJES ÉS GYŰJTEMÉNYHEZ ZÁRVA)
- A résztvevőknek sarlósejtes vérszegénységgel kell rendelkezniük, amelyet hemoglobin-analízis igazol
- A résztvevőknek jelenteniük kell, hogy fájdalmuk az alapvonalon van. Ezenkívül nem számolhatnak be az opioidhasználat dózisának vagy gyakoriságának növeléséről a gyógyszer beadását megelőző utolsó 2 hétben
- Életkor 21-70 év
- A résztvevőknek rendelkezniük kell a jegyzőkönyvben meghatározott laboratóriumi indexekkel
- A résztvevőknek megbízható IV hozzáféréssel kell rendelkezniük a vizsgáló által meghatározottak szerint
- A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
Bevonási kritériumok III. szakasza: (TELJES ÉS GYŰJTEMÉNYHEZ ZÁRVA)
- A résztvevőknek sarlósejtes vérszegénységgel kell rendelkezniük, amelyet hemoglobin-analízis igazol
- A résztvevőt fájdalomepizód miatt kórházba szállítják
- Életkor 21-70 év
- A résztvevőknek rendelkezniük kell a jegyzőkönyvben meghatározott laboratóriumi indexekkel
- A résztvevőknek megbízható IV hozzáféréssel kell rendelkezniük a vizsgáló által meghatározottak szerint
- A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
Bevonási kritérium IV. szakasz: (nyitott, még mindig gyűlnek az önkéntesek)
- A résztvevőknek hemoglobin-analízissel megerősített sarlósejtes betegségben kell szenvedniük
- A résztvevőt fájdalomepizód miatt kórházba szállítják
- Hozzájárulási életkor (10-17 év a DFCI-nél, de intézménytől függően eltérő)
- A résztvevőknek rendelkezniük kell a jegyzőkönyvben meghatározott laboratóriumi indexekkel
- A résztvevőknek megbízható IV hozzáféréssel kell rendelkezniük a vizsgáló által meghatározottak szerint
- A résztvevőknek és a szülőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező és hozzájáruló dokumentumot.
- A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
Kizárási kritériumok I/II/IIb szakasza: (TELJES ÉS AZ ELHASZNÁLÁSHOZ ZÁRVA)
- Azok a résztvevők, akiknél az orvos jelenlegi asztmát diagnosztizált (az elmúlt 12 hónapban), folyamatos kiegészítő oxigénre van szükségük, vagy bizonyos asztmagyógyszerek előre jelzett vagy jelenlegi használatára van szükségük.
- Másod- vagy harmadfokú AV-blokkban vagy sinuscsomó-diszfunkcióban szenvedő résztvevők
- Anamnézisében vérzéses diathesis szerepel
- Klinikailag nyilvánvaló szélütése van
- A kórelőzményében súlyos hipertónia szerepel, amelyet nem sikerült megfelelően beállítani vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
- Azok a résztvevők, akik krónikus véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes terápiában részesülnek
- Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében metasztatikus rák szerepel
- Azok a résztvevők, akik az elmúlt 2 hétben bármilyen okból kórházi kezelésen vagy sürgősségi ellátáson voltak
- Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak más vizsgálati szert, vagy nem kaptak vizsgálati szert az elmúlt 30 napban
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- Terhes vagy szoptató nők
- HIV-fertőzött résztvevők
- Azok a résztvevők, akik korábban beiratkoztak és megkapták a vizsgálati ügynököt a vizsgálat részeként
- Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a vizsgált szerrel
Kizárási kritériumok III. szakasza: (TELJES ÉS AZ ELHASZNÁLÁSHOZ ZÁRVA)
- Azok a résztvevők, akiknél az orvos jelenlegi asztmát diagnosztizált (az elmúlt 12 hónapban), folyamatos kiegészítő oxigénre van szükségük, vagy bizonyos asztmagyógyszerek előre jelzett vagy jelenlegi használatára van szükségük.
- Másod- vagy harmadfokú AV-blokkban vagy sinuscsomó-diszfunkcióban szenvedő résztvevők
- Anamnézisében vérzéses diathesis szerepel
- Klinikailag nyilvánvaló szélütése van
- A kórelőzményében súlyos hipertónia szerepel, amelyet nem sikerült megfelelően beállítani vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
- Azok a résztvevők, akik krónikus véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes terápiában részesülnek
- Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében metasztatikus rák szerepel
- Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak más vizsgálati szert, vagy nem kaptak vizsgálati szert az elmúlt 30 napban
Kizárási kritérium IV. szakasz: (nyitott, még mindig gyűlnek az önkéntesek)
- Azok a résztvevők, akiknél az orvos jelenlegi asztmát diagnosztizált (az elmúlt 12 hónapban), folyamatos kiegészítő oxigénre van szükségük, vagy bizonyos asztmagyógyszerek előre jelzett vagy jelenlegi használatára van szükségük.
- Másod- vagy harmadfokú AV-blokkban vagy sinuscsomó-diszfunkcióban szenvedő résztvevők
- Anamnézisében vérzéses diathesis szerepel
- Klinikailag nyilvánvaló szélütése van
- A kórelőzményében olyan magas vérnyomás szerepel, amelyet nem sikerült megfelelően beállítani vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
- Azok a résztvevők, akik krónikus véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes terápiában részesülnek
- Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében metasztatikus rák szerepel
- Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak más vizsgálati szert, vagy nem kaptak vizsgálati szert az elmúlt 30 napban
- HIV-fertőzött résztvevők
- Azok a résztvevők, akik korábban beiratkoztak és megkapták a vizsgálati ügynököt a vizsgálat részeként
- Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a vizsgált szerrel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szakasz
12 órás infúzió SCD-ben szenvedő felnőttek számára, akiknek nincs fájdalomkrízisük.
EZ A SZAKASZ BEFEJEZETT ÉS AZ ELJÁRÁSHOZ LEZÁRVA.
|
Infúzió formájában adják
|
|
Kísérleti: 2. szakasz
24 órás infúzió SCD-ben szenvedő felnőttek számára, akiknek nincs fájdalomkrízisük.
EZ A SZAKASZ BEFEJEZETT ÉS AZ ELJÁRÁSHOZ LEZÁRVA.
|
Infúzió formájában adják
|
|
Kísérleti: 3. szakasz
24 órás infúzió SCD-ben szenvedő felnőttek számára, akik fájdalomkrízisben szenvednek.
EZ A SZAKASZ BEFEJEZETT ÉS AZ ELJÁRÁSHOZ LEZÁRVA.
|
Infúzió formájában adják
|
|
Kísérleti: 4. szakasz
24 órás infúzió SCD-ben szenvedő gyermekeknek, akik fájdalomkrízisben szenvednek.
EZ A SZAKASZ AZ FDA, az IRB és a DSMB MEGÁLLAPODÁSA ALAPJÁN 3 BETEG VIZSGÁLATA UTÁN TELJESÜLT.
EZ A SZAKASZ AZ ELHASZNÁLÁS SZÁMÁRA ZÁRVA VAN.
|
Infúzió formájában adják
|
|
Kísérleti: 2B szakasz
48 órás infúzió SCD-ben szenvedő felnőttek számára, akiknek nincs fájdalomkrízisük.
EZ A SZAKASZ AZ FDA, az IRB és a DSMB MEGÁLLAPODÁSA ALAPJÁN 3 BETEG VIZSGÁLATA UTÁN TELJESÜLT.
EZ A SZAKASZ AZ ELHASZNÁLÁS SZÁMÁRA ZÁRVA VAN.
|
Infúzió formájában adják
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás annak mérése, hogy az infúziós Lexiscan biztonságos-e az SCD-ben szenvedő egyéneknél.
Időkeret: 30-54 óra plusz 30 napos követés
|
A protokoll szerint a Lexiscant "biztonságosnak" tekintették, ha jól tolerálják a jelentett DLT-k száma alapján.
A vizsgálat 1. szakasza egy 3+3 dózisnövelő vizsgálat volt.
Három dózist teszteltek: 0,24 mcg/kg/óra (0. dózisszint), 0,6 mcg/kg/óra (1. dózisszint) és 1,44 mcg/kg/óra (2. dózisszint).
A dózisemelés addig folytatódott, amíg 6 résztvevőt nem kezeltek a maximális tervezett dózissal (2. dózisszint).
Összesen 15 beteget vizsgáltunk az 1. stádiumban.
A 2. és 3. szakaszban, ha a résztvevők legalább 2/3-a tolerálta az adagot, további 3 résztvevőt vizsgáltak.
A 2. és 3. szakaszban 6 résztvevőt vizsgáltunk.
A 2b szakaszban a Lexiscan-t hosszabb ideig (48 óra) tanulmányozták 3 résztvevőnél.
A 4. szakaszban a Lexiscan-t 3 gyermekgyógyászati résztvevőn vizsgálták.
|
30-54 óra plusz 30 napos követés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aktivált iNKT-sejtek és/vagy aktiválási markerek százalékos aránya az iNKT-sejteken SCD-vel rendelkező egyénekben.
Időkeret: a gyógyszer szedése előtt 54 óráig
|
Az aktivált iNKT sejtek százalékos arányát a Lexiscan 24 órás infúziója után összehasonlították a gyógyszer szedése előtti értékkel.
Az iNKT sejtaktivációt a nukleáris faktor-kappa B (foszfo-NF-kB p65) p65 alegységét célzó antitestek segítségével értékeltük.
A méréseket az iNKT sejtekben a foszfo-NF-kB p65 aktiválásában bekövetkezett változás százalékában adjuk meg, összehasonlítva a gyógyszert megelőző 24 órás infúzióval.
Az iNKT sejtaktivációt az 1., 2b. és 4. szakaszban nem elemezték (lásd az elemzési populáció leírását).
|
a gyógyszer szedése előtt 54 óráig
|
|
Fájdalomszint vazookkluzív esemény során SCD-ben szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél.
Időkeret: a gyógyszer szedése előtt 54 óráig
|
A fájdalmat szabványos fájdalomskála segítségével mérték.
A skála egy 10 cm-es vizuális analóg skála (10 cm hosszú vonal fehér papírra nyomtatva), ahol a 0 a fájdalom hiánya, a 10 pedig a maximális fájdalom.
A résztvevőket arra kérték, hogy minden vérvétel előtt jelezzék fájdalomszintjüket a vonalon.
|
a gyógyszer szedése előtt 54 óráig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 10.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. március 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 5.
Utolsó ellenőrzés
2014. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anémia
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Hemoglobinopátiák
- Vérszegénység, sarlósejtes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Purinerg szerek
- Purinerg P1 receptor agonisták
- Purinerg agonisták
- Adenozin A2 receptor agonisták
- Regadenoson
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09-308
- 1RC2HL101367-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .