Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adenosin 2A Agonist Lexiscan hos barn och vuxna med sicklecellssjukdom

5 februari 2014 uppdaterad av: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Säkerhet för Adenosine 2A agonist Lexiscan hos barn och vuxna med sicklecellssjukdom

Sickle cell disease (SCD) är en ärftlig blodsjukdom som gör att de röda blodkropparna ändrar sin form från en rund form till en halvmåne/halvmåne eller skärform. Människor som har SCD har en annan typ av protein som bär syre i blodet (hemoglobin) än personer utan SCD. Denna annorlunda typ av hemoglobin gör att de röda blodkropparna förändras till en halvmåne under vissa förhållanden. Sickelformade celler är ett problem eftersom de ofta fastnar i blodkärl som blockerar blodflödet och orsakar inflammation och skador på de viktiga områdena i kroppen. Lexiscan är ett läkemedel som kan förhindra denna inflammation och skada som orsakas av de skärformade cellerna. Detta läkemedel är godkänt av FDA för att användas som en snabb infusion under ett hjärtstresstest hos personer som inte kan träna tillräckligt för att stressa sitt hjärta genom att få det att slå snabbare. Lexiscan har aldrig studerats på patienter med SCD och har aldrig givits som en lång infusion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • I denna forskningsstudie letar vi efter den högsta dosen av Lexiscan som säkert kan ges till patienter med SCD. Det finns 4 steg i denna studie. Varje steg kommer att leta efter den högsta dosen som säkert kan ges i följande situationer: Steg 1: Lexiscan kommer att ges genom en 12 timmars infusion till vuxna med SCD som inte har en smärtkris. Steg 2: Lexiscan kommer att ges genom en 24-timmars infusion till vuxna med SCD som inte har en smärtkris. Steg 2b: Lexiscan kommer att ges genom en 48 timmar lång infusion till vuxna med SCD som inte har en smärtkris. Steg 3: Lexiscan kommer att ges genom en 24-timmars infusion till vuxna med SCD som har en smärtkris. Steg 4: Lexiscan kommer att ges genom en 24-timmars infusion till barn med SCD som har en smärtkris. Steg 1-3 är nu klara och stängda för ackumulering. Studien är nu endast öppen för barn i åldrarna 10-17 med SCD smärtkris (steg 4).
  • När deltagarna undertecknar samtyckesformuläret får de veta vilket stadium de kommer att gå med i.
  • Deltagare i steg 1, 2 och 2b kommer att ges en infusion av studieläkemedlet vid den tidpunkt då de inte har en smärtkris. Infusionen för deltagare i steg 1 kommer att vara 12 timmar lång, följt av en 6-timmars observationsperiod. Infusionen för steg 2 kommer att vara 24 timmar lång, följt av en 6-timmars observationsperiod. Infusionen för steg 2b kommer att vara 48 timmar lång, följt av en 6-timmars observationsperiod.
  • Deltagare i steg 3 och 4 kommer att ges en infusion av studieläkemedlet när de läggs in på sjukhuset för en smärtkris. Infusionen kommer att vara 24 timmar lång, följt av en 6-timmars observationsperiod. Under infusionen kommer de att få standardbehandling för sin smärtkris.
  • Före infusionen kommer följande procedurer att utföras: Lungfunktionstest (valfritt, endast steg 1), blodprov och vitala tecken.
  • Under infusionen kommer följande procedurer att utföras: hjärtfrekvens och mängd syre i blodet kommer att övervakas kontinuerligt, blodprov och blodtryck.
  • Under observationsperioden omedelbart efter infusionen kommer följande procedurer att utföras: hjärtfrekvens och mängd syre i blodet kommer att övervakas kontinuerligt, blodprov, blodtryck och lungfunktionstest (valfritt, endast steg 1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
        • Howard University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna
        • Washington University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
        • Blood Center of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier Steg I/II/IIb: (FULLSTÄNDIG OCH STÄNGD FÖR PERSONAL)

  • Deltagarna måste ha sicklecellanemi bekräftad genom hemoglobinanalys
  • Deltagarna måste rapportera att deras smärta är vid baslinjen. Dessutom kan de inte rapportera en ökning av dosen eller frekvensen av opioidanvändning under de senaste 2 veckorna före läkemedelsadministrering
  • Ålder 21-70 år
  • Deltagarna måste ha laboratorieindexen som beskrivs i protokollet
  • Deltagarna måste ha tillförlitlig IV-åtkomst som bestämts av utredaren
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studien.

Inklusionskriterier Steg III: (FULLSTÄNDIG OCH STÄNGD FÖR UPPLÖRNING)

  • Deltagarna måste ha sicklecellanemi bekräftad genom hemoglobinanalys
  • Deltagaren läggs in på sjukhuset för en smärtepisod
  • Ålder 21-70 år
  • Deltagarna måste ha laboratorieindexen som beskrivs i protokollet
  • Deltagarna måste ha tillförlitlig IV-åtkomst som bestämts av utredaren
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet

Inklusionskriterier Steg IV: (öppna, fortfarande samlande volontärer)

  • Deltagarna måste ha sicklecellssjukdom bekräftad genom hemoglobinanalys
  • Deltagaren läggs in på sjukhuset för en smärtepisod
  • samtyckesålder (10 till 17 år på DFCI, men olika beroende på institution)
  • Deltagarna måste ha laboratorieindexen som beskrivs i protokollet
  • Deltagarna måste ha tillförlitlig IV-åtkomst som bestämts av utredaren
  • Deltagare och föräldrar måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet

Uteslutningskriterier Steg I/II/IIb: (FULLSTÄNDIG OCH STÄNGD FÖR PERSONAL)

  • Deltagare med en aktuell läkarediagnos av astma (inom de senaste 12 månaderna), kräver kontinuerligt tillskott av syre eller förutspådd eller aktuell användning av vissa astmamediciner.
  • Deltagare med andra eller tredje gradens AV-block eller sinusknutedysfunktion
  • Har en historia av blödande diates
  • Har en historia av kliniskt uppenbar stroke
  • Har en historia av svår hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiva läkemedel
  • Deltagare som får kronisk antikoagulations- eller trombocytbehandling
  • Deltagare med en historia av metastaserande cancer
  • Deltagare som har haft en sjukhusvistelse eller akutbesök av någon anledning under de senaste 2 veckorna
  • Deltagare kanske inte tar emot några andra studieombud eller har fått ett studieombud under de senaste 30 dagarna
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Deltagare med HIV
  • Deltagare som tidigare har registrerat sig och fått undersökningsagenten som en del av denna studie
  • Deltagare som tar mediciner som kan interagera med undersökningsmedlet

Uteslutningskriterier Steg III: (FULLSTÄNDIG OCH STÄNGD FÖR PERSONAL)

  • Deltagare med en aktuell läkarediagnos av astma (inom de senaste 12 månaderna), kräver kontinuerligt tillskott av syre eller förutspådd eller aktuell användning av vissa astmamediciner.
  • Deltagare med andra eller tredje gradens AV-block eller sinusknutedysfunktion
  • Har en historia av blödande diates
  • Har en historia av kliniskt uppenbar stroke
  • Har en historia av svår hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiva läkemedel
  • Deltagare som får kronisk antikoagulations- eller trombocytbehandling
  • Deltagare med en historia av metastaserande cancer
  • Deltagare kanske inte tar emot några andra studieombud eller har fått ett studieombud under de senaste 30 dagarna

Uteslutningskriterier Steg IV: (öppna, fortfarande samlande volontärer)

  • Deltagare med en aktuell läkarediagnos av astma (inom de senaste 12 månaderna), kräver kontinuerligt tillskott av syre eller förutspådd eller aktuell användning av vissa astmamediciner.
  • Deltagare med andra eller tredje gradens AV-block eller sinusknutedysfunktion
  • Har en historia av blödande diates
  • Har en historia av kliniskt uppenbar stroke
  • Har en historia av hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiva läkemedel
  • Deltagare som får kronisk antikoagulations- eller trombocytbehandling
  • Deltagare med en historia av metastaserande cancer
  • Deltagare kanske inte tar emot några andra studieombud eller har fått ett studieombud under de senaste 30 dagarna
  • Deltagare med HIV
  • Deltagare som tidigare har registrerat sig och fått undersökningsagenten som en del av denna studie
  • Deltagare som tar mediciner som kan interagera med undersökningsmedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1
12-timmars infusion till vuxna med SCD som inte har en smärtkris. DETTA STEDE ÄR KOMPLETT OCH STÄNGT FÖR UPPLÄNNING.
Läkemedel: Lexiscan
Ges som infusion
Experimentell: Steg 2
24-timmars infusion till vuxna med SCD som inte har en smärtkris. DETTA STEDE ÄR KOMPLETT OCH STÄNGT FÖR UPPLÄNNING.
Läkemedel: Lexiscan
Ges som infusion
Experimentell: Steg 3
24-timmars infusion till vuxna med SCD som har en smärtkris. DETTA STEDE ÄR KOMPLETT OCH STÄNGT FÖR UPPLÄNNING.
Läkemedel: Lexiscan
Ges som infusion
Experimentell: Steg 4
24-timmarsinfusion till barn med SCD som har en smärtkris. DETTA STEG ÄR KOMPLETT EFTER ATT STUDERA 3 PATIENTER ENLIGT OVERENSKOMST FRÅN FDA, IRB OCH DSMB. DETTA STEDE ÄR STÄNGT FÖR UPPLÄNNING.
Läkemedel: Lexiscan
Ges som infusion
Experimentell: Steg 2B
48-timmars infusion till vuxna med SCD som inte har en smärtkris. DETTA STEG ÄR KOMPLETT EFTER ATT STUDERA 3 PATIENTER ENLIGT OVERENSKOMST FRÅN FDA, IRB OCH DSMB. DETTA STEDE ÄR STÄNGT FÖR UPPLÄNNING.
Läkemedel: Lexiscan
Ges som infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter som ett mått på huruvida infusions Lexiscan är säkert hos individer med SCD.
Tidsram: 30 till 54 timmar plus 30 dagars uppföljning
Per protokoll ansågs Lexiscan vara "säkert" om det tolererades väl baserat på antalet rapporterade DLT. Steg 1 av studien var en 3+3 dosökningsstudie. Tre doser testades: 0,24 mcg/kg/h (dosnivå 0), 0,6 mcg/kg/h (dosnivå 1) och 1,44 mcg/kg/h (dosnivå 2). Dosökningen fortsatte tills 6 deltagare behandlades med den maximala planerade dosen (dosnivå 2). Vi studerade totalt 15 patienter i steg 1. I steg 2 och 3, om minst 2/3 deltagare tolererade dosen, studerades ytterligare 3 deltagare. Vi studerade 6 deltagare i varje steg 2 och 3. I steg 2b studerades Lexiscan under en längre tid (48 timmar) hos 3 deltagare. I steg 4 studerades Lexiscan på 3 pediatriska deltagare.
30 till 54 timmar plus 30 dagars uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av aktiverade iNKT-celler och/eller aktiveringsmarkörer på iNKT-celler hos individer med SCD.
Tidsram: pre-drug till 54 timmar
Procentandelen aktiverade iNKT-celler efter att ha fått en 24-timmars infusion av Lexiscan jämfördes med pre-drug. iNKT-cellaktivering utvärderades med användning av antikroppar riktade mot p65-subenheten av nukleär faktor-kappa B (fosfo-NF-kB p65). Mått anges som procentandel av förändring i fosfo-NF-kB p65-aktivering i iNKT-celler jämfört med pre-drug efter en 24-timmars infusion. iNKT-cellaktivering i steg 1, 2b och 4 analyserades inte (se analyspopulationsbeskrivning).
pre-drug till 54 timmar
Smärtnivåer under en vaso-ocklusiv händelse hos barn och vuxna med SCD.
Tidsram: pre-drug till 54 timmar
Smärta mättes med hjälp av en standardiserad smärtskala. Skalan är en 10 cm visuell analog skala (10 cm lång rad tryckt på vitt papper), där 0 är ingen smärta och 10 är maximal smärta. Deltagarna ombads att ange sin smärtnivå genom att markera på linjen före varje blodtagning.
pre-drug till 54 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Boston Children's Hospital
Medical College of Wisconsin
Brigham and Women's Hospital
Astellas Pharma Global Development, Inc.
La Jolla Institute for Allergy & Immunology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

11 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 mars 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-308
  • 1RC2HL101367-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera