Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Агонист аденозина 2А Лексискан у детей и взрослых с серповидноклеточной анемией

5 февраля 2014 г. обновлено: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Безопасность агониста аденозина 2А Лексискан у детей и взрослых с серповидноклеточной анемией

Серповидноклеточная анемия (SCD) — это наследственное заболевание крови, при котором эритроциты меняют свою форму с круглой на форму полумесяца, полумесяца или серпа. У людей с ВСС другой тип белка, который переносит кислород в крови (гемоглобин), чем у людей без ВСС. Этот другой тип гемоглобина заставляет эритроциты принимать форму полумесяца при определенных условиях. Серповидные клетки представляют собой проблему, потому что они часто застревают в кровеносных сосудах, блокируя поток крови, и вызывают воспаление и повреждение важных областей тела. Лексискан – это лекарство, которое может предотвратить это воспаление и повреждение, вызванное серповидными клетками. Этот препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в качестве быстрой инфузии во время сердечного стресс-теста у людей, которые не могут достаточно тренироваться, чтобы вызвать нагрузку на сердце, заставляя его биться чаще. Лексискан никогда не изучался у пациентов с ВСС и никогда не назначался в виде длительной инфузии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • В этом исследовании мы ищем самую высокую дозу Лексискана, которую можно безопасно назначать пациентам с ВСС. В этом исследовании выделяют 4 этапа. На каждом этапе будет искаться самая высокая доза, которую можно безопасно вводить в следующих ситуациях: Этап 1: Лексискан будет вводиться через 12-часовую инфузию взрослым с ВСС, у которых нет болевого криза. Стадия 2: Лексискан будет вводиться через 24-часовую инфузию взрослым с ВСС, у которых нет болевого кризиса. Стадия 2b: Лексискан будет вводиться через 48-часовую инфузию взрослым с ВСС, у которых нет болевого криза. Стадия 3: Лексискан будет вводиться через 24-часовую инфузию взрослым с ВСС, у которых есть болевой кризис. Стадия 4: Лексискан будет вводиться через 24-часовую инфузию детям с ВСС, у которых есть болевой кризис. Этапы 1-3 завершены и закрыты для начисления. В настоящее время исследование открыто только для детей в возрасте 10-17 лет с болевым кризисом ВСС (стадия 4).
  • Когда участники подпишут форму согласия, им сообщат, к какому этапу они присоединятся.
  • Участникам этапов 1, 2 и 2b будет проводиться инфузия исследуемого препарата в то время, когда у них не будет болевого кризиса. Инфузия для участников этапа 1 будет длиться 12 часов, после чего следует 6-часовой период наблюдения. Инфузия на этапе 2 будет длиться 24 часа, после чего следует 6-часовой период наблюдения. Инфузия на этапе 2b будет продолжаться 48 часов, после чего следует 6-часовой период наблюдения.
  • Участникам этапов 3 и 4 будет назначена одна инфузия исследуемого препарата при госпитализации в связи с болевым кризисом. Инфузия будет длиться 24 часа, после чего следует 6-часовой период наблюдения. Во время инфузии они получат стандартное лечение болевого кризиса.
  • Перед инфузией будут выполнены следующие процедуры: исследование функции легких (необязательно, только этап 1), анализ крови и основные показатели жизнедеятельности.
  • Во время инфузии будут выполняться следующие процедуры: будет непрерывно контролироваться частота сердечных сокращений и количество кислорода в крови, анализы крови и артериальное давление.
  • В течение периода наблюдения сразу после инфузии будут выполняться следующие процедуры: будет непрерывно контролироваться частота сердечных сокращений и количество кислорода в крови, анализы крови, артериальное давление и тест функции легких (опционально, только этап 1).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
        • Howard University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
        • Blood Center of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения Этап I/II/IIb: (ЗАПОЛНЕН И ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)

  • Участники должны иметь серповидноклеточную анемию, подтвержденную анализом гемоглобина.
  • Участники должны сообщить, что их боль находится на исходном уровне. Кроме того, они не могут сообщить об увеличении дозы или частоты употребления опиоидов за последние 2 недели до приема препарата.
  • Возраст 21-70 лет
  • Участники должны иметь лабораторные показатели, указанные в протоколе.
  • Участники должны иметь надежный доступ к внутривенным вливаниям, как это определено исследователем.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего исследования.

Критерии включения Этап III: (ЗАПОЛНЕН И ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)

  • Участники должны иметь серповидноклеточную анемию, подтвержденную анализом гемоглобина.
  • Участник госпитализирован из-за приступа боли
  • Возраст 21-70 лет
  • Участники должны иметь лабораторные показатели, указанные в протоколе.
  • Участники должны иметь надежный доступ к внутривенным вливаниям, как это определено исследователем.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Критерии включения Стадия IV: (открыто, добровольцы все еще набираются)

  • Участники должны иметь серповидно-клеточную анемию, подтвержденную анализом гемоглобина.
  • Участник госпитализирован из-за приступа боли
  • Возраст поступления (от 10 до 17 лет в DFCI, но отличается в зависимости от учебного заведения)
  • Участники должны иметь лабораторные показатели, указанные в протоколе.
  • Участники должны иметь надежный доступ к внутривенным вливаниям, как это определено исследователем.
  • Участники и родители должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие и документ о согласии.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Критерии исключения Этап I/II/IIb: (ЗАПОЛНЕН И ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)

  • Участникам с текущим диагнозом астмы, поставленным врачом (в течение последних 12 месяцев), требуется постоянная дополнительная оксигенация или предполагаемое или текущее использование некоторых лекарств от астмы.
  • Участники с AV-блокадой второй или третьей степени или дисфункцией синусового узла
  • Наличие геморрагического диатеза в анамнезе
  • Иметь в анамнезе клинически явный инсульт
  • Иметь в анамнезе тяжелую артериальную гипертензию, адекватно не контролируемую антигипертензивными препаратами.
  • Участники, получающие постоянную антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию
  • Участники с метастатическим раком в анамнезе
  • Участники, которые были госпитализированы или обратились в отделение неотложной помощи по любой причине за последние 2 недели.
  • Участники могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или получать исследуемый агент за последние 30 дней.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Беременные или кормящие женщины
  • Участники с ВИЧ
  • Участники, которые ранее зарегистрировались и получили исследуемый агент в рамках этого исследования
  • Участники, принимающие лекарства, которые могут взаимодействовать с исследуемым агентом

Критерии исключения Стадия III: (ЗАВЕРШЕНО И ЗАКРЫТО ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)

  • Участникам с текущим диагнозом астмы, поставленным врачом (в течение последних 12 месяцев), требуется постоянная дополнительная оксигенация или предполагаемое или текущее использование некоторых лекарств от астмы.
  • Участники с AV-блокадой второй или третьей степени или дисфункцией синусового узла
  • Наличие геморрагического диатеза в анамнезе
  • Иметь в анамнезе клинически явный инсульт
  • Иметь в анамнезе тяжелую артериальную гипертензию, адекватно не контролируемую антигипертензивными препаратами.
  • Участники, получающие постоянную антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию
  • Участники с метастатическим раком в анамнезе
  • Участники могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или получать исследуемый агент за последние 30 дней.

Критерии исключения Стадия IV: (открыто, добровольцы все еще набираются)

  • Участникам с текущим диагнозом астмы, поставленным врачом (в течение последних 12 месяцев), требуется постоянная дополнительная оксигенация или предполагаемое или текущее использование некоторых лекарств от астмы.
  • Участники с AV-блокадой второй или третьей степени или дисфункцией синусового узла
  • Наличие геморрагического диатеза в анамнезе
  • Иметь в анамнезе клинически явный инсульт
  • Наличие в анамнезе артериальной гипертензии, недостаточно контролируемой антигипертензивными препаратами.
  • Участники, получающие постоянную антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию
  • Участники с метастатическим раком в анамнезе
  • Участники могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или получать исследуемый агент за последние 30 дней.
  • Участники с ВИЧ
  • Участники, которые ранее зарегистрировались и получили исследуемый агент в рамках этого исследования
  • Участники, принимающие лекарства, которые могут взаимодействовать с исследуемым агентом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1
12-часовая инфузия у взрослых с ВСС, у которых нет болевого криза. ДАННЫЙ ЭТАП ЗАВЕРШЕН И ЗАКРЫТ К НАЧИСЛЕНИЮ.
Лекарство: Лексискан
В виде инфузии
Экспериментальный: Этап 2
24-часовая инфузия у взрослых с ВСС, у которых нет болевого криза. ДАННЫЙ ЭТАП ЗАВЕРШЕН И ЗАКРЫТ К НАЧИСЛЕНИЮ.
Лекарство: Лексискан
В виде инфузии
Экспериментальный: Этап 3
24-часовая инфузия взрослым с ВСС, у которых наблюдается болевой криз. ДАННЫЙ ЭТАП ЗАВЕРШЕН И ЗАКРЫТ К НАЧИСЛЕНИЮ.
Лекарство: Лексискан
В виде инфузии
Экспериментальный: Этап 4
24-часовая инфузия детям с ВСС, перенесшим болевой криз. ЭТОТ ЭТАП ЗАВЕРШЕН ПОСЛЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ 3 ПАЦИЕНТОВ ПО СОГЛАШЕНИЮ FDA, IRB и DSMB. ДАННЫЙ ЭТАП ЗАКРЫТ К НАЧИСЛЕНИЮ.
Лекарство: Лексискан
В виде инфузии
Экспериментальный: Этап 2Б
48-часовая инфузия у взрослых с ВСС, у которых нет болевого криза. ЭТОТ ЭТАП ЗАВЕРШЕН ПОСЛЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ 3 ПАЦИЕНТОВ ПО СОГЛАШЕНИЮ FDA, IRB и DSMB. ДАННЫЙ ЭТАП ЗАКРЫТ К НАЧИСЛЕНИЮ.
Лекарство: Лексискан
В виде инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозоограничивающая токсичность как показатель безопасности инфузионного лексискана у лиц с ВСС.
Временное ограничение: От 30 до 54 часов плюс 30-дневное наблюдение
Согласно протоколу, Lexiscan считался «безопасным», если он хорошо переносился, исходя из количества зарегистрированных DLT. Стадия 1 исследования представляла собой исследование с повышением дозы 3+3. Были протестированы три дозы: 0,24 мкг/кг/ч (уровень дозы 0), 0,6 мкг/кг/ч (уровень дозы 1) и 1,44 мкг/кг/ч (уровень дозы 2). Повышение дозы продолжалось до тех пор, пока 6 участников не получили максимальную запланированную дозу (уровень дозы 2). Мы исследовали в общей сложности 15 пациентов на стадии 1. На этапах 2 и 3, если по крайней мере 2/3 участников переносили дозу, изучались еще 3 участника. Мы исследовали по 6 участников на каждом из этапов 2 и 3. На этапе 2b Лексискан изучали в течение более длительного времени (48 часов) у 3 участников. На этапе 4 Лексискан изучали у 3 детей.
От 30 до 54 часов плюс 30-дневное наблюдение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент активированных клеток iNKT и/или маркеров активации на клетках iNKT у лиц с ВСС.
Временное ограничение: до приема препарата до 54 часов
Процент активированных iNKT-клеток после 24-часовой инфузии Лексискана сравнивался с таковым до введения препарата. Активацию клеток iNKT оценивали с использованием антител, нацеленных на субъединицу p65 ядерного фактора каппа B (фосфо-NF-kB p65). Показатели представлены в виде процента изменения активации фосфо-NF-kB p65 в клетках iNKT по сравнению с состоянием до введения препарата после 24-часовой инфузии. Активация клеток iNKT на стадиях 1, 2b и 4 не анализировалась (см. описание анализа популяции).
до приема препарата до 54 часов
Уровни боли во время вазоокклюзионного события у детей и взрослых с ВСС.
Временное ограничение: до приема препарата до 54 часов
Боль измеряли с помощью стандартизированной шкалы боли. Шкала представляет собой 10-сантиметровую визуальную аналоговую шкалу (линия длиной 10 см, напечатанная на белой бумаге), где 0 — отсутствие боли, 10 — максимальная боль. Участников попросили указать уровень боли, отметив их на линии перед каждым забором крови.
до приема препарата до 54 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Boston Children's Hospital
Medical College of Wisconsin
Brigham and Women's Hospital
Astellas Pharma Global Development, Inc.
La Jolla Institute for Allergy & Immunology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-308
  • 1RC2HL101367-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Лексискан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться