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Agonista de adenosina 2A Lexiscan em crianças e adultos com doença falciforme

5 de fevereiro de 2014 atualizado por: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Segurança do agonista de adenosina 2A Lexiscan em crianças e adultos com doença falciforme

A doença falciforme (SCD) é uma doença hereditária do sangue que faz com que os glóbulos vermelhos mudem sua forma de uma forma redonda para meia-lua/crescente ou forma de foice. As pessoas com anemia falciforme têm um tipo diferente de proteína que transporta oxigênio no sangue (hemoglobina) do que as pessoas sem anemia falciforme. Este tipo diferente de hemoglobina faz com que os glóbulos vermelhos mudem para uma forma crescente sob certas condições. As células em forma de foice são um problema porque muitas vezes ficam presas nos vasos sanguíneos, bloqueando o fluxo de sangue e causando inflamação e lesões em áreas importantes do corpo. Lexiscan é um medicamento que pode prevenir essa inflamação e lesão causada pelas células falciformes. Este medicamento é aprovado pelo FDA para ser usado como uma infusão rápida durante um teste de estresse cardíaco em pessoas que não conseguem se exercitar o suficiente para colocar estresse no coração, fazendo-o bater mais rápido. Lexiscan nunca foi estudado em pacientes com SCD e nunca foi administrado em infusão longa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Neste estudo de pesquisa, estamos procurando a dose mais alta de Lexiscan que pode ser administrada com segurança a pacientes com SCD. Existem 4 etapas para este estudo. Cada estágio buscará a dose mais alta que pode ser administrada com segurança nas seguintes situações: Estágio 1: Lexiscan será administrado por meio de uma infusão de 12 horas a adultos com DF que não estejam tendo uma crise de dor. Fase 2: Lexiscan será administrado através de uma perfusão de 24 horas a adultos com SCD que não tenham uma crise de dor. Fase 2b: Lexiscan será administrado através de uma perfusão de 48 horas a adultos com SCD que não tenham uma crise de dor. Fase 3: Lexiscan será administrado através de uma perfusão de 24 horas a adultos com SCD que estejam a ter uma crise de dor. Fase 4: Lexiscan será administrado através de uma perfusão de 24 horas a crianças com SCD que estejam a ter uma crise de dor. Os estágios 1-3 agora estão completos e fechados para acúmulo. O estudo agora está aberto apenas para crianças de 10 a 17 anos com crise de dor da doença falciforme (estágio 4).
  • Quando os participantes assinarem o formulário de consentimento, eles serão informados em que estágio irão ingressar.
  • Os participantes nos estágios 1, 2 e 2b receberão uma infusão do medicamento do estudo no momento em que não tiverem uma crise de dor. A infusão para os participantes do Estágio 1 terá 12 horas de duração, seguidas de um período de observação de 6 horas. A infusão para o Estágio 2 terá 24 horas de duração, seguidas de um período de observação de 6 horas. A infusão para o Estágio 2b terá 48 horas de duração, seguidas de um período de observação de 6 horas.
  • Os participantes nos Estágios 3 e 4 receberão uma infusão do medicamento do estudo quando forem internados no hospital devido a uma crise de dor. A infusão terá 24 horas de duração, seguidas de um período de observação de 6 horas. Durante a infusão, eles receberão tratamento padrão para suas crises de dor.
  • Antes da infusão, serão realizados os seguintes procedimentos: Teste de função pulmonar (opcional, somente Fase 1), exame de sangue e sinais vitais.
  • Durante a infusão serão realizados os seguintes procedimentos: a frequência cardíaca e a quantidade de oxigênio no sangue serão monitoradas continuamente, exames de sangue e pressão arterial.
  • Durante o período de observação imediatamente após a infusão, os seguintes procedimentos serão realizados: a frequência cardíaca e a quantidade de oxigênio no sangue serão monitoradas continuamente, exames de sangue, pressão arterial e teste de função pulmonar (opcional, somente estágio 1).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Howard University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Blood Center of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão Estágio I/II/IIb: (COMPLETO E FECHADO PARA ACUMULAÇÃO)

  • Os participantes devem ter anemia falciforme confirmada por análise de hemoglobina
  • Os participantes devem relatar que sua dor está na linha de base. Além disso, eles não podem relatar um aumento na dose ou na frequência do uso de opioides nas últimas 2 semanas antes da administração do medicamento
  • Idade 21-70 anos
  • Os participantes devem ter os índices laboratoriais conforme descrito no protocolo
  • Os participantes devem ter acesso IV confiável conforme determinado pelo investigador
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante o estudo.

Critérios de Inclusão Estágio III: (COMPLETO E FECHADO PARA ACUMULAÇÃO)

  • Os participantes devem ter anemia falciforme confirmada por análise de hemoglobina
  • Participante é internado no hospital por um episódio de dor
  • Idade 21-70 anos
  • Os participantes devem ter os índices laboratoriais conforme descrito no protocolo
  • Os participantes devem ter acesso IV confiável conforme determinado pelo investigador
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo

Critérios de inclusão Estágio IV: (aberto, ainda acumulando voluntários)

  • Os participantes devem ter doença falciforme confirmada por análise de hemoglobina
  • Participante é internado no hospital por um episódio de dor
  • Idades de assentimento (10 a 17 anos no DFCI, mas diferentes dependendo da instituição)
  • Os participantes devem ter os índices laboratoriais conforme descrito no protocolo
  • Os participantes devem ter acesso IV confiável conforme determinado pelo investigador
  • Os participantes e os pais devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo

Critérios de Exclusão Estágio I/II/IIb: (COMPLETO E FECHADO PARA ACUMULAÇÃO)

  • Participantes com diagnóstico médico atual de asma (nos últimos 12 meses), requerem oxigênio suplementar contínuo ou uso previsto ou atual de alguns medicamentos para asma.
  • Participantes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou disfunção do nódulo sinusal
  • Tem um histórico de diátese hemorrágica
  • Tem um histórico de acidente vascular cerebral clinicamente manifesto
  • Tem histórico de hipertensão grave não adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos
  • Participantes que estão recebendo anticoagulação crônica ou terapia antiplaquetária
  • Participantes com histórico de câncer metastático
  • Participantes que tiveram uma hospitalização ou consulta de emergência por qualquer motivo nas últimas 2 semanas
  • Os participantes podem não estar recebendo nenhum outro agente de estudo ou ter recebido um agente de estudo nos últimos 30 dias
  • Doença intercorrente não controlada
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Participantes com HIV
  • Participantes que já se inscreveram e receberam o agente de investigação como parte deste estudo
  • Participantes que estejam tomando medicamentos que possam interagir com o agente experimental

Critérios de Exclusão Estágio III: (COMPLETO E FECHADO PARA ACUMULAÇÃO)

  • Participantes com diagnóstico médico atual de asma (nos últimos 12 meses), requerem oxigênio suplementar contínuo ou uso previsto ou atual de alguns medicamentos para asma.
  • Participantes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou disfunção do nódulo sinusal
  • Tem um histórico de diátese hemorrágica
  • Tem um histórico de acidente vascular cerebral clinicamente manifesto
  • Tem histórico de hipertensão grave não adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos
  • Participantes que estão recebendo anticoagulação crônica ou terapia antiplaquetária
  • Participantes com histórico de câncer metastático
  • Os participantes podem não estar recebendo nenhum outro agente de estudo ou ter recebido um agente de estudo nos últimos 30 dias

Critérios de Exclusão Estágio IV: (aberto, ainda acumulando voluntários)

  • Participantes com diagnóstico médico atual de asma (nos últimos 12 meses), requerem oxigênio suplementar contínuo ou uso previsto ou atual de alguns medicamentos para asma.
  • Participantes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou disfunção do nódulo sinusal
  • Tem um histórico de diátese hemorrágica
  • Tem um histórico de acidente vascular cerebral clinicamente manifesto
  • Tem histórico de hipertensão não adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos
  • Participantes que estão recebendo anticoagulação crônica ou terapia antiplaquetária
  • Participantes com histórico de câncer metastático
  • Os participantes podem não estar recebendo nenhum outro agente de estudo ou ter recebido um agente de estudo nos últimos 30 dias
  • Participantes com HIV
  • Participantes que já se inscreveram e receberam o agente de investigação como parte deste estudo
  • Participantes que estejam tomando medicamentos que possam interagir com o agente experimental

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estágio 1
Infusão de 12 horas para adultos com DF que não estão tendo crise de dor. ESSA ETAPA ESTÁ COMPLETA E FECHADA PARA ACRESCIMENTO.
Medicamento: Lexiscan
Dado como uma infusão
Experimental: Estágio 2
Infusão de 24 horas para adultos com DF que não estão tendo crise de dor. ESSA ETAPA ESTÁ COMPLETA E FECHADA PARA ACRESCIMENTO.
Medicamento: Lexiscan
Dado como uma infusão
Experimental: Estágio 3
Infusão de 24 horas para adultos com DF que estão tendo uma crise de dor. ESSA ETAPA ESTÁ COMPLETA E FECHADA PARA ACRESCIMENTO.
Medicamento: Lexiscan
Dado como uma infusão
Experimental: Estágio 4
Infusão de 24 horas para crianças com DF que estão tendo uma crise de dor. ESTA ETAPA ESTÁ CONCLUÍDA APÓS O ESTUDO DE 3 PACIENTES POR ACORDO DA FDA, IRB E DSMB. ESTA ETAPA ESTÁ FECHADA PARA ACRESCENTAMENTO.
Medicamento: Lexiscan
Dado como uma infusão
Experimental: Estágio 2B
Infusão de 48 horas para adultos com DF que não estão tendo crise de dor. ESTA ETAPA ESTÁ CONCLUÍDA APÓS O ESTUDO DE 3 PACIENTES POR ACORDO DA FDA, IRB E DSMB. ESTA ETAPA ESTÁ FECHADA PARA ACRESCENTAMENTO.
Medicamento: Lexiscan
Dado como uma infusão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose como uma medida de se Lexiscan infusional é seguro em indivíduos com SCD.
Prazo: 30 a 54 horas mais acompanhamento de 30 dias
De acordo com o protocolo, Lexiscan foi considerado "seguro" se bem tolerado com base no número de DLTs relatados. O estágio 1 do estudo foi um estudo de escalonamento de dose 3+3. Três doses foram testadas: 0,24 mcg/kg/h (nível de dose 0), 0,6 mcg/kg/h (nível de dose 1) e 1,44 mcg/kg/h (nível de dose 2). O escalonamento da dose continuou até que 6 participantes fossem tratados na dose máxima planejada (nível de dose 2). Estudamos um total de 15 pacientes no Estágio 1. Nos estágios 2 e 3, se pelo menos 2/3 dos participantes tolerassem a dose, outros 3 participantes eram estudados. Estudamos 6 participantes em cada uma das etapas 2 e 3. No estágio 2b, o Lexiscan foi estudado por um período mais longo (48 horas) em 3 participantes. Na fase 4, o Lexiscan foi estudado em 3 participantes pediátricos.
30 a 54 horas mais acompanhamento de 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de células iNKT ativadas e/ou marcadores de ativação em células iNKT em indivíduos com DF.
Prazo: pré-medicamento a 54 horas
A porcentagem de células iNKT ativadas após receber uma infusão de 24 horas de Lexiscan foi comparada com a pré-droga. A ativação das células iNKT foi avaliada usando anticorpos direcionados à subunidade p65 do fator nuclear kappa B (fosfo-NF-kB p65). As medidas são dadas como porcentagem de alteração na ativação de fosfo-NF-kB p65 em células iNKT em comparação com a pré-droga após uma infusão de 24 horas. A ativação das células iNKT nos estágios 1, 2b e 4 não foi analisada (consulte a descrição da população de análise).
pré-medicamento a 54 horas
Níveis de dor durante um evento vaso-oclusivo em crianças e adultos com DF.
Prazo: pré-medicamento a 54 horas
A dor foi medida usando uma escala de dor padronizada. A escala é uma escala analógica visual de 10 cm (linha de 10 cm de comprimento impressa em papel branco), onde 0 é sem dor e 10 é dor máxima. Os participantes foram solicitados a indicar seu nível de dor marcando na linha antes de cada coleta de sangue.
pré-medicamento a 54 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Boston Children's Hospital
Medical College of Wisconsin
Brigham and Women's Hospital
Astellas Pharma Global Development, Inc.
La Jolla Institute for Allergy & Immunology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 09-308
  • 1RC2HL101367-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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