Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adenosin 2A Agonist Lexiscan hos børn og voksne med seglcellesygdom

5. februar 2014 opdateret af: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Adenosin 2A Agonist Lexiscans sikkerhed hos børn og voksne med seglcellesygdom

Seglcellesygdom (SCD) er en arvelig blodsygdom, der får de røde blodlegemer til at ændre deres form fra en rund form til en halvmåne/halvmåne eller seglform. Mennesker, der har SCD, har en anden type protein, der bærer ilt i deres blod (hæmoglobin) end folk uden SCD. Denne anderledes type hæmoglobin får de røde blodlegemer til at ændre sig til en halvmåneform under visse forhold. Seglformede celler er et problem, fordi de ofte sætter sig fast i blodkar, der blokerer blodgennemstrømningen og forårsager betændelse og skader på de vigtige områder i kroppen. Lexiscan er et lægemiddel, der kan forhindre denne betændelse og skade forårsaget af seglformede celler. Dette lægemiddel er godkendt af FDA til at blive brugt som en hurtig infusion under en hjertestresstest hos mennesker, der ikke er i stand til at træne nok til at stresse deres hjerte ved at få det til at slå hurtigere. Lexiscan er aldrig blevet undersøgt hos patienter med SCD og er aldrig blevet givet som en lang infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • I dette forskningsstudie leder vi efter den højeste dosis af Lexiscan, der kan gives sikkert til patienter med SCD. Der er 4 faser i denne undersøgelse. Hvert stadium vil lede efter den højeste dosis, der kan gives sikkert i følgende situationer: Trin 1: Lexiscan vil blive givet gennem en 12 timers infusion til voksne med SCD, som ikke har en smertekrise. Trin 2: Lexiscan vil blive givet gennem en 24 timers infusion til voksne med SCD, som ikke har en smertekrise. Trin 2b: Lexiscan vil blive givet gennem en 48 timers infusion til voksne med SCD, som ikke har en smertekrise. Trin 3: Lexiscan vil blive givet gennem en 24 timers infusion til voksne med SCD, som har en smertekrise. Trin 4: Lexiscan vil blive givet gennem en 24 timers infusion til børn med SCD, som har en smertekrise. Fase 1-3 er nu afsluttet og lukket for optjening. Undersøgelsen er nu kun åben for børn i alderen 10-17 med SCD smertekrise (stadie 4).
  • Når deltagerne underskriver samtykkeformularen, får de at vide, hvilken fase de vil deltage i.
  • Deltagere i trin 1, 2 og 2b vil få en infusion af undersøgelseslægemidlet på det tidspunkt, hvor de ikke har en smertekrise. Infusionen til trin 1-deltagere vil vare 12 timer efterfulgt af en 6-timers observationsperiode. Infusionen til trin 2 vil være 24 timer lang, efterfulgt af en 6-timers observationsperiode. Infusionen til trin 2b vil være 48 timer lang, efterfulgt af en 6-timers observationsperiode.
  • Deltagere i trin 3 og 4 vil få én infusion af undersøgelsesmidlet, når de indlægges på hospitalet for en smertekrise. Infusionen vil vare 24 timer efterfulgt af en 6-timers observationsperiode. Under infusionen vil de modtage standardbehandling for deres smertekrise.
  • Før infusionen vil følgende procedurer blive udført: Lungefunktionstest (valgfrit, kun trin 1), blodprøve og vitale tegn.
  • Under infusionen vil følgende procedurer blive udført: puls og mængden af ​​ilt i blodet vil blive overvåget kontinuerligt, blodprøver og blodtryk.
  • I observationsperioden umiddelbart efter infusionen vil følgende procedurer blive udført: hjertefrekvens og mængden af ​​ilt i blodet vil blive overvåget kontinuerligt, blodprøver, blodtryk og lungefunktionstest (valgfrit, kun trin 1).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Howard University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Washington University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
        • Blood Center of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier Fase I/II/IIb: (FULDSTÆNDIG OG LUKKET FOR OPDATERING)

  • Deltagerne skal have seglcelleanæmi bekræftet ved hæmoglobinanalyse
  • Deltagerne skal rapportere, at deres smerter er ved baseline. Derudover kan de ikke rapportere en stigning i dosis eller hyppighed af opioidbrug i de sidste 2 uger før lægemiddeladministration
  • Alder 21-70 år
  • Deltagerne skal have laboratorieindeksene som skitseret i protokollen
  • Deltagerne skal have pålidelig IV-adgang som bestemt af investigator
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og i hele undersøgelsens varighed.

Inklusionskriterier Trin III: (FULDSTÆNDIG OG LUKKET FOR OPDATERING)

  • Deltagerne skal have seglcelleanæmi bekræftet ved hæmoglobinanalyse
  • Deltager er indlagt på hospitalet for en smerteepisode
  • Alder 21-70 år
  • Deltagerne skal have laboratorieindeksene som skitseret i protokollen
  • Deltagerne skal have pålidelig IV-adgang som bestemt af investigator
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer

Inklusionskriterier Fase IV: (åbne, stadig tiltagende frivillige)

  • Deltagerne skal have seglcellesygdom bekræftet ved hæmoglobinanalyse
  • Deltager er indlagt på hospitalet for en smerteepisode
  • Alder for samtykke (10 til 17 år hos DFCI, men forskellig afhængig af institution)
  • Deltagerne skal have laboratorieindeksene som skitseret i protokollen
  • Deltagerne skal have pålidelig IV-adgang som bestemt af investigator
  • Deltagere og forældre skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer

Udelukkelseskriterier Fase I/II/IIb: (KOMPLETT OG LUKKET FOR OPGØRELSE)

  • Deltagere med en aktuel lægediagnose af astma (inden for de sidste 12 måneder), kræver kontinuerlig supplerende ilt eller forudsagt eller aktuel brug af nogle astmamedicin.
  • Deltagere med anden- eller tredjegrads AV-blok eller sinusknudedysfunktion
  • Har en historie med blødende diatese
  • Har en historie med klinisk åbenlyst slagtilfælde
  • Har en historie med svær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
  • Deltagere, der modtager kronisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling
  • Deltagere med en historie med metastatisk cancer
  • Deltagere, der har været på hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg af en eller anden grund inden for de seneste 2 uger
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesagenter eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de seneste 30 dage
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltagere med HIV
  • Deltagere, der tidligere har tilmeldt sig og modtaget undersøgelsesagenten som en del af denne undersøgelse
  • Deltagere, der tager medicin, der kan interagere med forsøgsmidlet

Udelukkelseskriterier Trin III: (FULDSTÆNDIG OG LUKKET FOR OPGJØRELSE)

  • Deltagere med en aktuel lægediagnose af astma (inden for de sidste 12 måneder), kræver kontinuerlig supplerende ilt eller forudsagt eller aktuel brug af nogle astmamedicin.
  • Deltagere med anden- eller tredjegrads AV-blok eller sinusknudedysfunktion
  • Har en historie med blødende diatese
  • Har en historie med klinisk åbenlyst slagtilfælde
  • Har en historie med svær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
  • Deltagere, der modtager kronisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling
  • Deltagere med en historie med metastatisk cancer
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesagenter eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de seneste 30 dage

Eksklusionskriterier Fase IV: (åbne, stadig påløbende frivillige)

  • Deltagere med en aktuel lægediagnose af astma (inden for de sidste 12 måneder), kræver kontinuerlig supplerende ilt eller forudsagt eller aktuel brug af nogle astmamedicin.
  • Deltagere med anden- eller tredjegrads AV-blok eller sinusknudedysfunktion
  • Har en historie med blødende diatese
  • Har en historie med klinisk åbenlyst slagtilfælde
  • Har en historie med hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
  • Deltagere, der modtager kronisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling
  • Deltagere med en historie med metastatisk cancer
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesagenter eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de seneste 30 dage
  • Deltagere med HIV
  • Deltagere, der tidligere har tilmeldt sig og modtaget undersøgelsesagenten som en del af denne undersøgelse
  • Deltagere, der tager medicin, der kan interagere med forsøgsmidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Scene 1
12-timers infusion til voksne med SCD, som ikke har en smertekrise. DENNE STAP ER KOMPLET OG LUKKET FOR OPGØRELSE.
Medicin: Leksiskansk
Gives som infusion
Eksperimentel: Etape 2
24-timers infusion til voksne med SCD, som ikke har en smertekrise. DENNE STAP ER KOMPLET OG LUKKET FOR OPGØRELSE.
Medicin: Leksiskansk
Gives som infusion
Eksperimentel: Etape 3
24-timers infusion til voksne med SCD, som har en smertekrise. DENNE STAP ER KOMPLET OG LUKKET FOR OPGØRELSE.
Medicin: Leksiskansk
Gives som infusion
Eksperimentel: Etape 4
24-timers infusion til børn med SCD, som har en smertekrise. DENNE STAD ER FULDFØRT EFTER AT STUDERE 3 PATIENTER EFTER AFTALE FRA FDA, IRB OG DSMB. DENNE STAP ER LUKKET FOR OPDATERING.
Medicin: Leksiskansk
Gives som infusion
Eksperimentel: Trin 2B
48-timers infusion til voksne med SCD, som ikke har en smertekrise. DENNE STAD ER FULDFØRT EFTER AT STUDERE 3 PATIENTER EFTER AFTALE FRA FDA, IRB OG DSMB. DENNE STAP ER LUKKET FOR OPDATERING.
Medicin: Leksiskansk
Gives som infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter som et mål for, om infusions Lexiscan er sikkert hos personer med SCD.
Tidsramme: 30 til 54 timer plus 30 dages opfølgning
Per protokol blev Lexiscan betragtet som "sikker", hvis det tolereres godt baseret på antallet af rapporterede DLT'er. Fase 1 af undersøgelsen var et 3+3 dosisoptrapningsstudie. Tre doser blev testet: 0,24 mcg/kg/time (dosisniveau 0), 0,6 mcg/kg/time (dosisniveau 1) og 1,44 mcg/kg/time (dosisniveau 2). Dosiseskalering fortsatte, indtil 6 deltagere blev behandlet med den maksimalt planlagte dosis (dosisniveau 2). Vi undersøgte i alt 15 patienter i trin 1. I trin 2 og 3, hvis mindst 2/3 deltagere tolererede dosis, blev yderligere 3 deltagere undersøgt. Vi studerede 6 deltagere i hver af trin 2 og 3. I trin 2b blev Lexiscan undersøgt i længere tid (48 timer) hos 3 deltagere. I fase 4 blev Lexiscan undersøgt hos 3 pædiatriske deltagere.
30 til 54 timer plus 30 dages opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af aktiverede iNKT-celler og/eller aktiveringsmarkører på iNKT-celler hos personer med SCD.
Tidsramme: præ-drug til 54 timer
Procentdelen af ​​aktiverede iNKT-celler efter at have modtaget en 24-timers infusion af Lexiscan blev sammenlignet med præ-lægemiddel. iNKT-celleaktivering blev evalueret under anvendelse af antistoffer rettet mod p65-underenheden af ​​nuklear faktor-kappa B (phospho-NF-kB p65). Mål er angivet som procentdel af ændring i phospho-NF-kB p65-aktivering i iNKT-celler sammenlignet med præ-lægemiddel efter en 24-timers infusion. iNKT-celleaktivering i trin 1, 2b og 4 blev ikke analyseret (se analysepopulationsbeskrivelse).
præ-drug til 54 timer
Smerteniveauer under en vaso-okklusiv begivenhed hos børn og voksne med SCD.
Tidsramme: præ-drug til 54 timer
Smerter blev målt ved hjælp af en standardiseret smerteskala. Skalaen er en 10 cm visuel analog skala (10 cm lang streg trykt på hvidt papir), hvor 0 er ingen smerte og 10 er maksimal smerte. Deltagerne blev bedt om at angive deres smerteniveau ved at markere på stregen før hver blodprøvetagning.
præ-drug til 54 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Boston Children's Hospital
Medical College of Wisconsin
Brigham and Women's Hospital
Astellas Pharma Global Development, Inc.
La Jolla Institute for Allergy & Immunology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2010

Først opslået (Skøn)

11. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-308
  • 1RC2HL101367-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Leksiskansk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner