Lexiscan, agoniste de l'adénosine 2A chez les enfants et les adultes atteints de drépanocytose
5 février 2014 mis à jour par: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Innocuité de Lexiscan, agoniste de l'adénosine 2A, chez les enfants et les adultes atteints de drépanocytose
La drépanocytose (SCD) est une maladie héréditaire du sang qui fait que les globules rouges changent leur forme d'une forme ronde à une forme en demi-lune/croissant ou en forme de faucille.
Les personnes atteintes de SCD ont un autre type de protéine qui transporte l'oxygène dans leur sang (hémoglobine) que les personnes sans SCD.
Ce type différent d'hémoglobine fait que les globules rouges prennent la forme d'un croissant dans certaines conditions.
Les cellules en forme de faucille sont un problème car elles se coincent souvent dans les vaisseaux sanguins bloquant la circulation du sang et provoquent une inflammation et des blessures dans les zones importantes du corps.
Lexiscan est un médicament qui peut prévenir cette inflammation et ces blessures causées par les cellules en forme de faucille.
Ce médicament est approuvé par la FDA pour être utilisé en perfusion rapide lors d'un test de stress cardiaque chez les personnes incapables de faire suffisamment d'exercice pour exercer une pression sur leur cœur en le faisant battre plus vite.
Lexiscan n'a jamais été étudié chez des patients atteints de drépanocytose et n'a jamais été administré en perfusion longue durée.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
- Dans cette étude de recherche, nous recherchons la dose la plus élevée de Lexiscan pouvant être administrée en toute sécurité aux patients atteints de SCD. Il y a 4 étapes dans cette étude. Chaque étape recherchera la dose la plus élevée pouvant être administrée en toute sécurité dans les situations suivantes : Étape 1 : Lexiscan sera administré par perfusion de 12 heures à des adultes atteints de drépanocytose qui n'ont pas de crise de douleur. Étape 2 : Lexiscan sera administré par perfusion de 24 heures à des adultes atteints de drépanocytose qui n'ont pas de crise de douleur. Stade 2b : Lexiscan sera administré par perfusion de 48 heures à des adultes atteints de drépanocytose qui n'ont pas de crise de douleur. Étape 3 : Lexiscan sera administré par perfusion de 24 heures à des adultes atteints de drépanocytose qui éprouvent une crise de douleur. Étape 4 : Lexiscan sera administré par perfusion de 24 heures aux enfants atteints de drépanocytose qui éprouvent une crise de douleur. Les étapes 1 à 3 sont maintenant terminées et fermées à la régularisation. L'étude est désormais ouverte aux enfants âgés de 10 à 17 ans souffrant de crise de douleur SCD (stade 4) uniquement.
- Lorsque les participants signeront le formulaire de consentement, ils seront informés de l'étape à laquelle ils participeront.
- Les participants aux stades 1, 2 et 2b recevront une perfusion du médicament à l'étude au moment où ils n'ont pas de crise de douleur. La perfusion pour les participants de l'étape 1 durera 12 heures, suivie d'une période d'observation de 6 heures. La perfusion pour l'étape 2 durera 24 heures, suivie d'une période d'observation de 6 heures. La perfusion du stade 2b durera 48 heures, suivies d'une période d'observation de 6 heures.
- Les participants aux stades 3 et 4 recevront une perfusion du médicament à l'étude lorsqu'ils seront admis à l'hôpital pour une crise de douleur. La perfusion durera 24 heures, suivie d'une période d'observation de 6 heures. Pendant la perfusion, ils recevront un traitement standard pour leur crise de douleur.
- Avant la perfusion, les procédures suivantes seront effectuées : test de la fonction pulmonaire (facultatif, stade 1 uniquement), test sanguin et signes vitaux.
- Pendant la perfusion, les procédures suivantes seront effectuées : la fréquence cardiaque et la quantité d'oxygène dans le sang seront surveillées en permanence, des tests sanguins et la pression artérielle.
- Au cours de la période d'observation suivant immédiatement la perfusion, les procédures suivantes seront effectuées : la fréquence cardiaque et la quantité d'oxygène dans le sang seront surveillées en continu, des tests sanguins, la pression artérielle et un test de la fonction pulmonaire (facultatif, étape 1 uniquement).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
- Howard University Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Childrens Hospital Boston
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis
- Washington University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
- Blood Center of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion Stade I/II/IIb : (COMPLET ET FERMÉ À L'ACCRU)
- Les participants doivent avoir une anémie falciforme confirmée par une analyse de l'hémoglobine
- Les participants doivent signaler que leur douleur est au départ. De plus, ils ne peuvent pas signaler une augmentation de la dose ou de la fréquence de consommation d'opioïdes au cours des 2 dernières semaines précédant l'administration du médicament.
- Âge 21-70 ans
- Les participants doivent avoir les indices de laboratoire comme indiqué dans le protocole
- Les participants doivent avoir un accès IV fiable tel que déterminé par l'investigateur
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
Critères d'inclusion Stade III : (COMPLET ET FERME À L'ACCRU)
- Les participants doivent avoir une anémie falciforme confirmée par une analyse de l'hémoglobine
- Le participant est admis à l'hôpital pour un épisode douloureux
- Âge 21-70 ans
- Les participants doivent avoir les indices de laboratoire comme indiqué dans le protocole
- Les participants doivent avoir un accès IV fiable tel que déterminé par l'investigateur
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
Critères d'inclusion Stade IV : (volontaires ouverts, toujours en attente)
- Les participants doivent avoir une drépanocytose confirmée par analyse de l'hémoglobine
- Le participant est admis à l'hôpital pour un épisode douloureux
- Âges d'assentiment (10 à 17 ans à la DFCI, mais différents selon les établissements)
- Les participants doivent avoir les indices de laboratoire comme indiqué dans le protocole
- Les participants doivent avoir un accès IV fiable tel que déterminé par l'investigateur
- Les participants et les parents doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
Critères d'exclusion Stade I/II/IIb : (COMPLET ET FERMÉ À L'ACCRU)
- Les participants avec un diagnostic actuel d'asthme par un médecin (au cours des 12 derniers mois) ont besoin d'oxygène supplémentaire continu ou d'une utilisation prévue ou actuelle de certains médicaments contre l'asthme.
- Participants avec un bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou un dysfonctionnement du nœud sinusal
- Avoir des antécédents de diathèse hémorragique
- Avoir des antécédents d'AVC cliniquement manifeste
- Avoir des antécédents d'hypertension sévère insuffisamment contrôlée par des médicaments antihypertenseurs
- Participants qui reçoivent un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire chronique
- Participants ayant des antécédents de cancer métastatique
- Participants ayant eu une hospitalisation ou une visite aux urgences pour quelque raison que ce soit au cours des 2 dernières semaines
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude ou avoir reçu un agent de l'étude au cours des 30 derniers jours
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participants séropositifs
- Participants qui se sont déjà inscrits et ont reçu l'agent expérimental dans le cadre de cette étude
- Participants qui prennent des médicaments susceptibles d'interagir avec l'agent expérimental
Critères d'exclusion Étape III : (COMPLET ET FERME À L'ACCRU)
- Les participants avec un diagnostic actuel d'asthme par un médecin (au cours des 12 derniers mois) ont besoin d'oxygène supplémentaire continu ou d'une utilisation prévue ou actuelle de certains médicaments contre l'asthme.
- Participants avec un bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou un dysfonctionnement du nœud sinusal
- Avoir des antécédents de diathèse hémorragique
- Avoir des antécédents d'AVC cliniquement manifeste
- Avoir des antécédents d'hypertension sévère insuffisamment contrôlée par des médicaments antihypertenseurs
- Participants qui reçoivent un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire chronique
- Participants ayant des antécédents de cancer métastatique
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude ou avoir reçu un agent de l'étude au cours des 30 derniers jours
Critères d'exclusion Stade IV : (volontaires ouverts, toujours en attente)
- Les participants avec un diagnostic actuel d'asthme par un médecin (au cours des 12 derniers mois) ont besoin d'oxygène supplémentaire continu ou d'une utilisation prévue ou actuelle de certains médicaments contre l'asthme.
- Participants avec un bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou un dysfonctionnement du nœud sinusal
- Avoir des antécédents de diathèse hémorragique
- Avoir des antécédents d'AVC cliniquement manifeste
- Avoir des antécédents d'hypertension insuffisamment contrôlée par des médicaments antihypertenseurs
- Participants qui reçoivent un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire chronique
- Participants ayant des antécédents de cancer métastatique
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude ou avoir reçu un agent de l'étude au cours des 30 derniers jours
- Participants séropositifs
- Participants qui se sont déjà inscrits et ont reçu l'agent expérimental dans le cadre de cette étude
- Participants qui prennent des médicaments susceptibles d'interagir avec l'agent expérimental
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étape 1
Perfusion de 12 heures pour les adultes atteints de drépanocytose qui n'ont pas de crise de douleur.
CETTE ÉTAPE EST COMPLÈTE ET FERMÉE À L'ACCRUAL.
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Donné en infusion
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Expérimental: Étape 2
Perfusion de 24 heures pour les adultes atteints de drépanocytose qui n'ont pas de crise de douleur.
CETTE ÉTAPE EST COMPLÈTE ET FERMÉE À L'ACCRUAL.
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Donné en infusion
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Expérimental: Étape 3
Perfusion de 24 heures aux adultes atteints de SCD qui ont une crise de douleur.
CETTE ÉTAPE EST COMPLÈTE ET FERMÉE À L'ACCRUAL.
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Donné en infusion
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Expérimental: Étape 4
Perfusion de 24 heures aux enfants atteints de SCD qui ont une crise de douleur.
CETTE ÉTAPE EST COMPLÈTE APRÈS AVOIR ÉTUDIÉ 3 PATIENTS AVEC L'ACCORD DE LA FDA, DE L'IRB ET DU DSMB.
CETTE ÉTAPE EST FERMÉE À L'ACCRUAL.
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Donné en infusion
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Expérimental: Étape 2B
Perfusion de 48 heures pour les adultes atteints de drépanocytose qui n'ont pas de crise de douleur.
CETTE ÉTAPE EST COMPLÈTE APRÈS AVOIR ÉTUDIÉ 3 PATIENTS AVEC L'ACCORD DE LA FDA, DE L'IRB ET DU DSMB.
CETTE ÉTAPE EST FERMÉE À L'ACCRUAL.
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Donné en infusion
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose comme mesure de l'innocuité de Lexiscan par perfusion chez les personnes atteintes de SCD.
Délai: 30 à 54 heures plus suivi de 30 jours
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Selon le protocole, Lexiscan a été considéré comme "sûr" s'il est bien toléré en fonction du nombre de DLT signalés.
L'étape 1 de l'étude était une étude d'escalade de dose 3+3.
Trois doses ont été testées : 0,24 mcg/kg/h (niveau de dose 0), 0,6 mcg/kg/h (niveau de dose 1) et 1,44 mcg/kg/h (niveau de dose 2).
L'escalade de dose s'est poursuivie jusqu'à ce que 6 participants aient été traités à la dose maximale prévue (niveau de dose 2).
Nous avons étudié un total de 15 patients au stade 1.
Aux étapes 2 et 3, si au moins 2/3 des participants ont toléré la dose, 3 participants supplémentaires ont été étudiés.
Nous avons étudié 6 participants dans chacune des étapes 2 et 3.
Au stade 2b, Lexiscan a été étudié pendant une durée plus longue (48 h) chez 3 participants.
Au stade 4, Lexiscan a été étudié chez 3 participants pédiatriques.
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30 à 54 heures plus suivi de 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de cellules iNKT activées et/ou de marqueurs d'activation sur les cellules iNKT chez les personnes atteintes de SCD.
Délai: pré-médicament à 54 heures
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Le pourcentage de cellules iNKT activées après avoir reçu une perfusion de Lexiscan pendant 24 heures a été comparé au pré-médicament.
L'activation des cellules iNKT a été évaluée à l'aide d'anticorps ciblant la sous-unité p65 du facteur nucléaire kappa B (phospho-NF-kB p65).
Les mesures sont données en pourcentage de changement dans l'activation de phospho-NF-kB p65 dans les cellules iNKT par rapport au pré-médicament après une perfusion de 24 heures.
L'activation des cellules iNKT aux stades 1, 2b et 4 n'a pas été analysée (voir la description de la population d'analyse).
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pré-médicament à 54 heures
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Niveaux de douleur lors d'un événement vaso-occlusif chez les enfants et les adultes atteints de SCD.
Délai: pré-médicament à 54 heures
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La douleur a été mesurée à l'aide d'une échelle de douleur standardisée.
L'échelle est une échelle visuelle analogique de 10 cm (ligne de 10 cm imprimée sur du papier blanc), où 0 correspond à l'absence de douleur et 10 à la douleur maximale.
Les participants ont été invités à indiquer leur niveau de douleur en marquant sur la ligne avant chaque prise de sang.
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pré-médicament à 54 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2010
Première publication (Estimation)
11 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2014
Dernière vérification
1 février 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Hémoglobinopathies
- Anémie, Drépanocytose
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents purinergiques
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Agonistes des récepteurs de l'adénosine A2
- Regadenoson
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-308
- 1RC2HL101367-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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