一项联合使用 ABT-888、口服 PARP 抑制剂和替莫唑胺治疗转移性前列腺癌患者的研究

纳入标准：

• 受试者患有经组织学或细胞学证实的前列腺癌。
• 具有可测量和/或骨病的转移性前列腺癌，尽管雄激素剥夺疗法和至少一种且不超过两种先前的全身性非激素疗法（至少一种必须包括多西紫杉醇）用于去势抵抗性转移性疾病，但仍进展。
• 自完成先前的抗癌治疗后必须至少过去 28 天，并且必须从所有副作用中恢复至 < 1 级。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。如果由于疼痛，则允许 ECOG PS 3。

• 受试者的 PSA 进展必须定义为：

  • PSA 比基线值增加 25%，PSA 水平的绝对值增加 2 ng/ml，由至少间隔 1 周的另一个 PSA 水平证实。
• 受试者的 PSA 必须至少为 > 2 ng/ml。
• 睾酮 < 50 纳克/分升。 如果受试者未接受睾丸切除术，则受试者必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物进行初级雄激素剥夺。
• 不得以治疗受试者的恶性肿瘤为目的施用研究或商业药物（LHRH 类似物除外）或包括其他激素药物（例如抗雄激素药物或草药）在内的疗法。 允许使用稳定剂量的类固醇或醋酸甲地孕酮（用于潮热或食欲）的受试者。
• 大手术后一定已经过去了四个星期。
• 只要骨髓功能足够并且自放射治疗完成后至少过去了 4 周，就允许事先进行放射治疗。 不允许事先使用放射性药物。

• 受试者必须在治疗开始后两周内具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 骨髓：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL；血小板 ≥ 100,000/mcL；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL
  • 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULIN) 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 平方米
  • 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULIN。 对于有肝转移的受试者，AST 和/或 ALT < 5 × ULIN。 胆红素 ≤ 1.5 × ULIN（吉尔伯特综合征患者的胆红素可能 ≥ 1.5 × ULIN）
• 拒绝为相关研究提供血液样本的受试者将符合资格。
• 已知 ABT-888 和替莫唑胺具有致畸作用，因此男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
• 患有治疗和控制的硬膜外疾病的受试者被允许进入研究。
• 受试者能够理解和遵守方案中概述的参数，并能够在任何筛选或研究开始之前签署由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期具体手续。

排除标准：

• 脊髓受压或有不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜疾病病史的受试者。
• 受试者之前曾接受过含有达卡巴嗪 (DTIC) 或 TMZ 的治疗方案。
• 受试者在研究药物给药前 28 天内接受过研究药物。
• 受试者有癫痫病史并且目前正在接受治疗癫痫病的药物（例如类固醇或抗惊厥药）。
• 除了明确治疗的原位癌、浅表性膀胱癌和非黑色素瘤皮肤癌外，受试者在过去 1 年内患有另一种活动性恶性肿瘤。 有关纳入个别受试者的问题应与 Abbott Medical Monitor 讨论。

• 具有临床意义和不受控制的主要医疗状况，包括但不限于：

  • 活动性不受控制的感染，
  • 症状性充血性心力衰竭，
  • 不稳定型心绞痛或心律失常，
  • 会限制遵守学习要求的精神疾病/社会状况，
  • 或研究调查员认为将受试者置于不可接受的高毒性风险中的任何医疗状况。
• 受试者之前接受过 PARP 抑制剂治疗。