Tutkimus, jossa yhdistettiin ABT-888, suun kautta otettava PARP-inhibiittori, ja temotsolomidi potilailla, joilla on etäpesäkkeinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä.
• Metastaattinen eturauhassyöpä, johon liittyy mitattavissa oleva ja/tai luusairaus, joka on edennyt huolimatta androgeenideprivaatiohoidosta ja vähintään yhdestä ja enintään kahdesta aikaisemmasta systeemisestä ei-hormonaalisesta hoidosta (vähintään yhden on sisällettävä dosetakseli) kastraatioresistenttiin metastaattiseen sairauteen.
• Vähintään 28 päivää on kulunut aikaisemman syövän vastaisen hoidon päättymisestä, ja hänen on oltava toipunut kaikista sivuvaikutuksista < asteeseen 1.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–2. ECOG PS 3 on sallittu, jos se johtuu kivusta.

• Koehenkilöillä on oltava PSA:n eteneminen seuraavasti:

  • PSA:n 25 %:n nousu perusarvoon verrattuna ja PSA-tason absoluuttisen arvon nousu 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein.
• Koehenkilöiden PSA:n on oltava vähintään > 2 ng/ml.
• Testosteroni < 50 ng/dl. Koehenkilöiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla, jos heille ei ole tehty orkiektomiaa.
• Mitään tutkittavia tai kaupallisia aineita (muita kuin LHRH-analogeja) tai hoitoja, mukaan lukien muut hormonaaliset aineet, kuten antiandrogeenit tai kasviperäiset lääkkeet, ei saa antaa kohteen pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi. Potilaat, jotka käyttävät vakaita annoksia steroideja tai megestroliasetaattia (kuumien aaltojen tai ruokahalun vuoksi), ovat sallittuja.
• Suuresta leikkauksesta on täytynyt kulua neljä viikkoa.
• Aikaisempi sädehoito on sallittu niin kauan kuin luuytimen toiminta on riittävä ja sädehoidon päättymisestä on kulunut vähintään 4 viikkoa. Aiemmat radiofarmaseuttiset valmisteet eivät ole sallittuja.

• Koehenkilöillä on oltava alla määritellyt normaalit elinten ja luuytimen toiminnot kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta:

  • Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL; verihiutaleet ≥ 100 000/mcL; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja (ULIN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Maksan toiminta: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja, AST ja/tai ALT < 5 × ULIN. Bilirubiini ≤ 1,5 × ULIN (potilailla, joilla on Gilbertin syndrooma, bilirubiini voi olla ≥ 1,5 × ULIN)
• Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät antamasta verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin, ovat kelpoisia.
• ABT-888:n ja temotsolomidin tiedetään olevan teratogeenisiä, joten miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Koehenkilöt, joilla on hoidettu ja hallinnassa oleva epiduraalinen sairaus, saavat osallistua tutkimukseen.
• Tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivätämään riippumattoman eettisen komitean (IEC)/instituutin arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulonnan tai tutkimuksen aloittamista. erityisiä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on napanuoran puristus tai hänellä on ollut hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista sairautta.
• Koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa dakarbatsiinia (DTIC) tai TMZ:tä sisältävillä hoito-ohjelmilla.
• Kohde on saanut tutkittavan aineen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilas, jolla on ollut kohtaushäiriö ja joka saa parhaillaan epilepsialääkkeitä (esim. steroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä).
• Potilaalla on ollut toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta ehdottomasti hoidettuja in situ -karsinoomia, pinnallista virtsarakon syöpää ja ihon ei-melanoomasyöpää. Yksittäisten aiheiden sisällyttämistä koskevista kysymyksistä tulee keskustella Abbott Medical Monitorin kanssa.

• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • aktiivinen hallitsematon infektio,
  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö,
  • Psyykkisairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista,
  • Tai mikä tahansa sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin.
• Kohdetta on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä.