Badanie łączące ABT-888, doustny inhibitor PARP, z temozolomidem u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka prostaty.
• Rak gruczołu krokowego z przerzutami z mierzalną chorobą i/lub chorobą kości, która postępuje pomimo terapii deprywacji androgenów i co najmniej jednej i nie więcej niż dwóch wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii niehormonalnych (co najmniej jedna musi zawierać docetaksel) w leczeniu przerzutów opornych na kastrację.
• Musi upłynąć co najmniej 28 dni od zakończenia wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i ustąpienie wszystkich działań niepożądanych do stopnia <1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. ECOG PS 3 jest dozwolone, jeśli jest spowodowane bólem.

• Pacjenci muszą mieć progresję PSA zdefiniowaną jako:

  • Wzrost PSA o 25% w stosunku do wartości wyjściowej przy wzroście wartości bezwzględnej poziomu PSA o 2 ng/ml, co potwierdza kolejny poziom PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
• Pacjenci muszą mieć minimalny poziom PSA > 2 ng/ml.
• Testosteron < 50 ng/dL. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli nie przeszli orchiektomii.
• Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki (inne niż analog LHRH) ani terapie obejmujące inne środki hormonalne, takie jak antyandrogeny lub leki ziołowe, nie mogą być podawane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego osobnika. Osoby przyjmujące stałe dawki sterydów lub octanu megestrolu (na uderzenia gorąca lub apetyt) są dozwolone.
• Od poważnej operacji musiały upłynąć cztery tygodnie.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, o ile funkcja szpiku kostnego jest odpowiednia, a od zakończenia radioterapii upłynęły co najmniej 4 tygodnie. Żadne wcześniejsze radiofarmaceutyki nie są dozwolone.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej, uzyskaną w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia:

  • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml; płytki krwi ≥ 100 000/ml; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy instytucji (ULIN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. U pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i/lub ALT < 5 × ULIN. Bilirubina ≤ 1,5 × ULIN (Osoby z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę ≥ 1,5 × ULIN)
• Osoby, które odmówią dostarczenia próbek krwi do badań korelacyjnych, będą się kwalifikować.
• Wiadomo, że ABT-888 i temozolomid mają działanie teratogenne, dlatego mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci z leczoną i kontrolowaną chorobą zewnątrzoponową są dopuszczani do badania.
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz jest w stanie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub badań określone procedury.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z uciskiem rdzenia kręgowego lub historią niekontrolowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjent stosował wcześniej terapie z zastosowaniem schematów zawierających dakarbazynę (DTIC) lub TMZ.
• Osobnik otrzymał badany środek w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
• Pacjent z napadami padaczkowymi w wywiadzie i obecnie przyjmujący leki na zaburzenia napadowe (np. leki steroidowe lub przeciwdrgawkowe).
• Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem definitywnie leczonych raków in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego i nieczerniakowego raka skóry. Pytania dotyczące włączenia poszczególnych pacjentów należy omówić z Abbott Medical Monitor.

• Klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi:

  • aktywna niekontrolowana infekcja,
  • objawowa zastoinowa niewydolność serca,
  • niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca,
  • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania,
  • Lub jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
• Podmiot był wcześniej leczony inhibitorem PARP.