En undersøgelse, der kombinerer ABT-888, oral PARP-hæmmer, med temozolomid hos patienter med metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer.
• Metastatisk prostatacancer med målbar og/eller knoglesygdom, der er udviklet på trods af behandling med androgendeprivation og mindst én og ikke mere end to tidligere systemiske ikke-hormonelle behandlinger (mindst én skal inkludere docetaxel) for kastrationsresistent metastatisk sygdom.
• Der skal være gået mindst 28 dage siden afslutning af tidligere anti-cancerbehandling og skal være kommet sig over alle bivirkninger til < grad 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2. ECOG PS 3 er tilladt, hvis det skyldes smerte.

• Forsøgspersoner skal have PSA-progression defineret som:

  • En stigning på 25 % i PSA i forhold til en basislinjeværdi med en stigning i den absolutte værdi af PSA-niveau med 2 ng/ml, hvilket bekræftes af et andet PSA-niveau med mindst 1 uges interval.
• Forsøgspersoner skal have et minimum PSA på > 2 ng/ml.
• Testosteron < 50 ng/dL. Forsøgspersoner skal fortsætte primært androgen-deprivation med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-analog, hvis de ikke har gennemgået orkiektomi.
• Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler (bortset fra LHRH-analog) eller terapier, herunder andre hormonelle midler såsom antiandrogener eller naturlægemidler, må administreres med det formål at behandle individets malignitet. Personer på stabile doser af steroider eller megestrolacetat (mod hedeture eller appetit) er tilladt.
• Der skal være gået fire uger siden en større operation.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe knoglemarvsfunktionen er tilstrækkelig, og der er gået mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling. Ingen tidligere radioaktive lægemidler er tilladt.

• Forsøgspersoner skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor opnået inden for to uger fra behandlingsstart:

  • Knoglemarv: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL; blodplader ≥ 100.000/mcL; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænser for institutionens normale (ULIN) område eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. For forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 × ULIN. Bilirubin ≤ 1,5 × ULIN (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan have en bilirubin ≥ 1,5 × ULIN)
• Forsøgspersoner, der nægter at give blodprøver til de korrelative undersøgelser, vil være berettigede.
• ABT-888 og temozolomid er kendt for at være teratogene, derfor skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
• Forsøgspersoner med behandlet og kontrolleret epidural sygdom er tilladt i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde parametre som skitseret i protokollen og er i stand til at underskrive og datere det informerede samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelse specifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• En person med ledningskompression eller en historie med ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom.
• Personen har tidligere haft behandlinger med Dacarbazine (DTIC) eller TMZ-holdige regimer.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
• Person med en historie med anfaldsforstyrrelser og i øjeblikket modtager medicin mod anfaldssygdomme (f.eks. steroider eller antikonvulsive lægemidler).
• Forsøgspersonen har haft en anden aktiv malignitet inden for det seneste 1 år med undtagelse af definitivt behandlede carcinomer in situ, overfladisk blærekræft og ikke-melanom carcinom i huden. Spørgsmål vedrørende inklusion af individuelle emner bør diskuteres med Abbott Medical Monitor.

• Klinisk signifikant og ukontrolleret større medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til:

  • aktiv ukontrolleret infektion,
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,
  • ustabil angina pectoris eller hjertearytmi,
  • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav,
  • Eller enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
• Personen er tidligere blevet behandlet med en PARP-hæmmer.