Um estudo combinando ABT-888, inibidor oral de PARP, com temozolomida em pacientes com câncer de próstata metastático

Critério de inclusão:

• O sujeito tem câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Câncer de próstata metastático com doença mensurável e/ou óssea que progrediu apesar da terapia de privação de andrógenos e pelo menos uma e não mais do que duas terapias sistêmicas não hormonais anteriores (pelo menos uma deve incluir docetaxel) para doença metastática resistente à castração.
• Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde a conclusão da terapia anticancerígena anterior e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais para < Grau 1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. ECOG PS 3 é permitido se devido à dor.

• Os indivíduos devem ter a progressão do PSA definida como:

  • Um aumento de 25% no PSA sobre um valor basal com um aumento no valor absoluto do nível de PSA em 2 ng/ml, que é confirmado por outro nível de PSA em um intervalo mínimo de 1 semana.
• Os indivíduos devem ter um PSA mínimo > 2 ng/ml.
• Testosterona < 50 ng/dL. Os indivíduos devem continuar a privação primária de andrógenos com um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia.
• Nenhum agente experimental ou comercial (além do análogo de LHRH) ou terapias, incluindo outros agentes hormonais, como antiandrogênios ou medicamentos fitoterápicos, pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do sujeito. Indivíduos em doses estáveis ​​de esteróides ou acetato de megestrol (para ondas de calor ou apetite) são permitidos.
• Quatro semanas devem ter se passado desde a cirurgia de grande porte.
• A radioterapia prévia é permitida desde que a função da medula óssea seja adequada e pelo menos 4 semanas tenham se passado desde o término da radioterapia. Nenhum radiofármaco anterior é permitido.

• Os indivíduos devem ter função normal dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo, obtidos dentro de duas semanas a partir do início do tratamento:

  • Medula Óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL; plaquetas ≥ 100.000/mcL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × limites superiores da faixa normal da instituição (ULIN) ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2
  • Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Para indivíduos com metástases hepáticas, AST e/ou ALT < 5 × ULIN. Bilirrubina ≤ 1,5 × ULIN (indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina ≥ 1,5 × ULIN)
• Os indivíduos que se recusarem a fornecer amostras de sangue para os estudos correlativos serão elegíveis.
• Sabe-se que o ABT-888 e a temozolomida são teratogênicos, portanto, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Indivíduos com doença epidural tratada e controlada são permitidos no estudo.
• O sujeito é capaz de compreender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar o consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou estudo procedimentos específicos.

Critério de exclusão:

• Um indivíduo com compressão medular ou história de metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
• O sujeito teve terapias anteriores com regimes contendo Dacarbazina (DTIC) ou TMZ.
• O sujeito recebeu um agente experimental dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Sujeito com histórico de transtorno convulsivo e atualmente recebendo medicamentos para transtornos convulsivos (por exemplo, esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes).
• O sujeito teve outra malignidade ativa no último 1 ano, com exceção de carcinomas in situ definitivamente tratados, câncer de bexiga superficial e carcinoma não melanoma da pele. Questões relativas à inclusão de sujeitos individuais devem ser discutidas com o Abbott Medical Monitor.

• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • infecção ativa descontrolada,
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática,
  • angina pectoris instável ou arritmia cardíaca,
  • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo,
  • Ou qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o sujeito em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
• O sujeito foi previamente tratado com um inibidor de PARP.