En studie som kombinerer ABT-888, oral PARP-hemmer, med temozolomid hos pasienter med metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft.
• Metastatisk prostatakreft med målbar og/eller bensykdom som har utviklet seg til tross for behandling med androgenmangel og minst én og ikke mer enn to tidligere systemiske ikke-hormonelle behandlinger (minst én må inkludere docetaksel) for kastrasjonsresistent metastatisk sykdom.
• Minst 28 dager må ha gått siden avsluttet tidligere anti-kreftbehandling og må ha kommet seg etter alle bivirkninger til < grad 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2. ECOG PS 3 er tillatt hvis det skyldes smerte.

• Forsøkspersoner må ha PSA-progresjon definert som:

  • En 25 % økning i PSA i forhold til en baseline-verdi med en økning i absoluttverdien av PSA-nivået med 2 ng/ml, som bekreftes av et annet PSA-nivå med minimum 1 ukes intervall.
• Forsøkspersoner må ha et minimum PSA på > 2 ng/ml.
• Testosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analog hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi.
• Ingen undersøkelsesmidler eller kommersielle midler (annet enn LHRH-analog) eller terapier inkludert andre hormonelle midler som antiandrogener eller urtemedisiner kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet. Personer på stabile doser av steroider eller megestrolacetat (for hetetokter eller appetitt) er tillatt.
• Fire uker skal ha gått siden større operasjon.
• Forutgående strålebehandling er tillatt så lenge benmargsfunksjonen er tilstrekkelig og det har gått minst 4 uker siden avsluttet strålebehandling. Ingen tidligere radiofarmaka er tillatt.

• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor oppnådd innen to uker fra behandlingsstart:

  • Benmarg: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL; blodplater ≥ 100 000/mcL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for institusjonens normalområde (ULIN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. For personer med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 × ULIN. Bilirubin ≤ 1,5 × ULIN (Forsøkspersoner med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin ≥ 1,5 × ULIN)
• Forsøkspersoner som nekter å gi blodprøver for de korrelative studiene vil være kvalifisert.
• ABT-888 og temozolomid er kjent for å være teratogene, derfor må menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Personer med behandlet og kontrollert epidural sykdom tillates inn i studien.
• Forsøkspersonen er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen, og er i stand til å signere og datere det informerte samtykket, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsettingen av en screening eller studie. spesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• En person med ledningskompresjon eller en historie med ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom.
• Pasienten har tidligere hatt behandlinger med regimer som inneholder Dacarbazine (DTIC) eller TMZ.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon.
• Person med en historie med anfallsforstyrrelser og som for tiden mottar medisiner for anfallsforstyrrelser (f.eks. steroider eller antikonvulsive legemidler).
• Personen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av det siste 1 året med unntak av definitivt behandlede karsinomer in situ, overfladisk blærekreft og ikke-melanom karsinom i huden. Spørsmål angående inkludering av enkeltpersoner bør diskuteres med Abbott Medical Monitor.

• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • aktiv ukontrollert infeksjon,
  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt,
  • ustabil angina pectoris eller hjertearytmi,
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav,
  • Eller en hvilken som helst medisinsk tilstand, som etter studieforskerens mening setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
• Personen har tidligere blitt behandlet med en PARP-hemmer.