Studie kombinující ABT-888, perorální inhibitor PARP, s temozolomidem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu prostaty.
• Metastatický karcinom prostaty s měřitelným a/nebo kostním onemocněním, které progredovalo navzdory androgenní deprivační terapii a alespoň jedné a ne více než dvěma předchozím systémovým nehormonálním terapiím (alespoň jedna musí zahrnovat docetaxel) pro metastatické onemocnění rezistentní na kastraci.
• Od ukončení předchozí protinádorové léčby musí uplynout alespoň 28 dní a musí se zotavit ze všech nežádoucích účinků na < stupeň 1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2. ECOG PS 3 je povoleno, pokud je způsobeno bolestí.

• Subjekty musí mít progresi PSA definovanou jako:

  • 25% zvýšení PSA nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty hladiny PSA o 2 ng/ml, což je potvrzeno další hladinou PSA v intervalu minimálně 1 týdne.
• Subjekty musí mít minimální PSA > 2 ng/ml.
• Testosteron < 50 ng/dl. Subjekty musí pokračovat v primární androgenní deprivaci s analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), pokud nepodstoupily orchiektomii.
• Žádná výzkumná nebo komerční činidla (jiná než analog LHRH) nebo terapie zahrnující jiná hormonální činidla, jako jsou antiandrogeny nebo bylinné léky, nemohou být podávány se záměrem léčit zhoubné bujení subjektu. Subjekty na stabilních dávkách steroidů nebo megestrol acetátu (pro návaly horka nebo chuť k jídlu) jsou povoleny.
• Od velké operace musely uplynout čtyři týdny.
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud je funkce kostní dřeně adekvátní a pokud od ukončení radiační terapie uplynuly alespoň 4 týdny. Nejsou povolena žádná předchozí radiofarmaka.

• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, získané do dvou týdnů od zahájení léčby:

  • Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL; krevní destičky ≥ 100 000/mcl; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí instituce (ULIN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Jaterní funkce: Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. U subjektů s jaterními metastázami je AST a/nebo ALT < 5 × ULIN. Bilirubin ≤ 1,5 × ULIN (subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin ≥ 1,5 × ULIN)
• Subjekty, které odmítnou poskytnout vzorky krve pro srovnávací studie, budou způsobilé.
• Je známo, že ABT-888 a temozolomid jsou teratogenní, proto muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence).
• Subjekty s léčeným a kontrolovaným epidurálním onemocněním se mohou zúčastnit studie.
• Subjekt je schopen porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je a je schopen podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC)/Institucionální kontrolní radou (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo studie. konkrétní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt s kompresí míchy nebo s anamnézou nekontrolovaných metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálního onemocnění.
• Subjekt měl předchozí terapie s režimy obsahujícími dakarbazin (DTIC) nebo TMZ.
• Subjekt dostal zkoumanou látku během 28 dnů před podáním studovaného léčiva.
• Subjekt s anamnézou záchvatové poruchy a v současné době užívající léky na záchvatové poruchy (např. steroidní nebo antikonvulzivní léky).
• Subjekt měl v posledním 1 roce další aktivní malignitu s výjimkou definitivně léčených karcinomů in situ, povrchového karcinomu močového měchýře a nemelanomového karcinomu kůže. Otázky týkající se zařazení jednotlivých subjektů by měly být prodiskutovány s Abbott Medical Monitor.

• Klinicky významné a nekontrolované závažné zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na:

  • aktivní nekontrolovaná infekce,
  • symptomatické městnavé srdeční selhání,
  • nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie,
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků,
  • Nebo jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
• Subjekt byl dříve léčen inhibitorem PARP.