Un estudio que combina ABT-888, inhibidor oral de PARP, con temozolomida en pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente.
• Cáncer de próstata metastásico con enfermedad ósea y/u medible que ha progresado a pesar de la terapia de privación de andrógenos y al menos una y no más de dos terapias sistémicas no hormonales previas (al menos una debe incluir docetaxel) para la enfermedad metastásica resistente a la castración.
• Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la finalización de la terapia anticancerígena previa y debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios a < Grado 1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. ECOG PS 3 está permitido si se debe al dolor.

• Los sujetos deben tener una progresión de PSA definida como:

  • Un aumento del 25 % en el PSA sobre un valor inicial con un aumento en el valor absoluto del nivel de PSA en 2 ng/ml, que se confirma por otro nivel de PSA en un intervalo mínimo de 1 semana.
• Los sujetos deben tener un PSA mínimo de > 2 ng/ml.
• Testosterona < 50 ng/dL. Los sujetos deben continuar con la deprivación primaria de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) si no se han sometido a una orquiectomía.
• No se pueden administrar agentes en investigación o comerciales (que no sean análogos de LHRH) o terapias que incluyan otros agentes hormonales como antiandrógenos o medicamentos a base de hierbas con la intención de tratar la malignidad del sujeto. Se permiten sujetos con dosis estables de esteroides o acetato de megestrol (para los sofocos o el apetito).
• Deben haber transcurrido cuatro semanas desde la cirugía mayor.
• Se permite la radioterapia previa siempre que la función de la médula ósea sea adecuada y hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de la radioterapia. No se permiten radiofármacos anteriores.

• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación, obtenida dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento:

  • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL; plaquetas ≥ 100.000/mcL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × límites superiores del rango normal de la institución (ULIN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Para sujetos con metástasis hepáticas, AST y/o ALT < 5 × ULIN. Bilirrubina ≤ 1,5 × ULIN (los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina ≥ 1,5 × ULIN)
• Serán elegibles los sujetos que se nieguen a proporcionar muestras de sangre para los estudios correlativos.
• Se sabe que ABT-888 y la temozolomida son teratogénicos, por lo tanto, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Los sujetos con enfermedad epidural tratada y controlada pueden participar en el estudio.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y puede firmar y fechar el consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier evaluación o estudio procedimientos específicos.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto con compresión del cordón o antecedentes de metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
• El sujeto ha recibido tratamientos previos con regímenes que contienen dacarbazina (DTIC) o TMZ.
• El sujeto ha recibido un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Sujeto con antecedentes de trastorno convulsivo y que actualmente recibe medicamentos para trastornos convulsivos (p. ej., esteroides o medicamentos anticonvulsivos).
• El sujeto ha tenido otra malignidad activa en el último año con la excepción de carcinomas in situ definitivamente tratados, cáncer de vejiga superficial y carcinoma de piel no melanoma. Las preguntas relacionadas con la inclusión de sujetos individuales deben discutirse con Abbott Medical Monitor.

• Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • infección activa no controlada,
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,
  • angina de pecho inestable o arritmia cardiaca,
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio,
  • O cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• El sujeto ha sido tratado previamente con un inhibidor de PARP.