Een studie die ABT-888, orale PARP-remmer, combineert met temozolomide bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker.
• Gemetastaseerde prostaatkanker met meetbare en/of benige ziekte die is gevorderd ondanks androgeendeprivatietherapie en ten minste één en niet meer dan twee eerdere systemische niet-hormonale therapieën (ten minste één moet docetaxel bevatten) voor castratieresistente gemetastaseerde ziekte.
• Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van een eerdere behandeling tegen kanker en er moet hersteld zijn van alle bijwerkingen tot <Graad 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2. ECOG PS 3 is toegestaan ​​als gevolg van pijn.

• Onderwerpen moeten PSA-progressie hebben, gedefinieerd als:

  • Een stijging van 25% in PSA ten opzichte van een basislijnwaarde met een stijging van de absolute waarde van de PSA-waarde met 2 ng/ml, die wordt bevestigd door een andere PSA-waarde met een interval van minimaal 1 week.
• Proefpersonen moeten een minimale PSA hebben van > 2 ng/ml.
• Testosteron < 50 ng/dL. Proefpersonen moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een analoog van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan.
• Er mogen geen onderzoeks- of commerciële middelen (anders dan LHRH-analoog) of therapieën waaronder andere hormonale middelen zoals antiandrogenen of kruidenmedicijnen worden toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen. Onderwerpen op stabiele doses steroïden of megestrolacetaat (voor opvliegers of eetlust) zijn toegestaan.
• Er moeten vier weken zijn verstreken sinds de grote operatie.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​zolang de beenmergfunctie adequaat is en er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds voltooiing van de radiotherapie. Voorafgaande radiofarmaceutica zijn niet toegestaan.

• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd, binnen twee weken na aanvang van de behandeling:

  • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl; bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van het normaalbereik van de instelling (ULIN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Voor proefpersonen met levermetastasen, AST en/of ALT < 5 × ULIN. Bilirubine ≤ 1,5 × ULIN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine ≥ 1,5 × ULIN hebben)
• Proefpersonen die weigeren bloedmonsters te verstrekken voor de correlatieve onderzoeken komen in aanmerking.
• Van ABT-888 en temozolomide is bekend dat ze teratogeen zijn, daarom moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen met behandelde en gecontroleerde epidurale ziekte worden toegelaten tot het onderzoek.
• De proefpersoon is in staat de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven en kan de geïnformeerde toestemming, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ondertekenen en dateren voorafgaand aan de start van een screening of studie specifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Een patiënt met navelstrengcompressie of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
• Proefpersoon heeft eerdere therapieën gehad met regimes die Dacarbazine (DTIC) of TMZ bevatten.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van convulsies en die momenteel medicijnen krijgt voor convulsies (bijv. steroïden of anticonvulsiva).
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 1 jaar een andere actieve maligniteit gehad, met uitzondering van definitief behandelde carcinomen in situ, oppervlakkige blaaskanker en niet-melanoomcarcinoom van de huid. Vragen met betrekking tot het opnemen van individuele proefpersonen moeten worden besproken met de Abbott Medical Monitor.

• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

  • actieve ongecontroleerde infectie,
  • symptomatisch congestief hartfalen,
  • onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen,
  • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van studievereisten zou beperken,
  • Of een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
• Proefpersoon is eerder behandeld met een PARP-remmer.