Une étude associant l'ABT-888, un inhibiteur oral de PARP, au témozolomide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Le sujet a un cancer de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Cancer de la prostate métastatique avec maladie mesurable et/ou osseuse qui a progressé malgré un traitement par privation androgénique et au moins un et pas plus de deux traitements systémiques non hormonaux antérieurs (au moins un doit inclure du docétaxel) pour une maladie métastatique résistante à la castration.
• Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement anticancéreux antérieur et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires jusqu'au grade < 1.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. ECOG PS 3 est autorisé en cas de douleur.

• Les sujets doivent avoir une progression du PSA définie comme :

  • Une augmentation de 25 % du PSA par rapport à une valeur de référence avec une augmentation de la valeur absolue du taux de PSA de 2 ng/ml, qui est confirmée par un autre taux de PSA à au moins 1 semaine d'intervalle.
• Les sujets doivent avoir un PSA minimum > 2 ng/ml.
• Testostérone < 50 ng/dL. Les sujets doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie.
• Aucun agent expérimental ou commercial (autre qu'un analogue de la LHRH) ou thérapie comprenant d'autres agents hormonaux tels que des anti-androgènes ou des médicaments à base de plantes ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du sujet. Les sujets sous doses stables de stéroïdes ou d'acétate de mégestrol (pour les bouffées de chaleur ou l'appétit) sont autorisés.
• Quatre semaines doivent s'être écoulées depuis la chirurgie majeure.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée tant que la fonction de la moelle osseuse est adéquate et qu'au moins 4 semaines se sont écoulées depuis la fin de la radiothérapie. Aucun produit radiopharmaceutique antérieur n'est autorisé.

• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous obtenue dans les deux semaines suivant le début du traitement :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ; plaquettes ≥ 100 000/mcL ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limites supérieures de la plage normale de l'établissement (ULIN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2
  • Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques, AST et/ou ALT < 5 × ULIN. Bilirubine ≤ 1,5 × ULIN (Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine ≥ 1,5 × ULIN)
• Les sujets qui refusent de fournir des échantillons de sang pour les études corrélatives seront éligibles.
• L'ABT-888 et le témozolomide sont connus pour être tératogènes, par conséquent les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
• Les sujets atteints d'une maladie péridurale traitée et contrôlée sont autorisés à participer à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux paramètres décrits dans le protocole et capable de signer et de dater le consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de tout dépistage ou étude procédures spécifiques.

Critère d'exclusion:

• Un sujet avec une compression du cordon ou des antécédents de métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptoméningée.
• Le sujet a déjà reçu des traitements avec de la dacarbazine (DTIC) ou des régimes contenant du TMZ.
• Le sujet a reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Sujet ayant des antécédents de troubles épileptiques et recevant actuellement des médicaments pour les troubles épileptiques (par exemple, des stéroïdes ou des anticonvulsivants).
• Le sujet a eu une autre tumeur maligne active au cours de la dernière année, à l'exception des carcinomes in situ définitivement traités, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome non mélanique de la peau. Les questions concernant l'inclusion de sujets individuels doivent être discutées avec le moniteur médical d'Abbott.

• Affection(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s), y compris, mais sans s'y limiter :

  • infection active non contrôlée,
  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique,
  • angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque,
  • Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études,
  • Ou toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, expose le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités.
• Le sujet a déjà été traité avec un inhibiteur de PARP.