Eine Studie zur Kombination von ABT-888, oraler PARP-Inhibitor, mit Temozolomid bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs.
• Metastasierter Prostatakrebs mit messbarer und/oder knöcherner Erkrankung, die trotz Androgenentzugstherapie und mindestens einer und nicht mehr als zwei vorherigen systemischen nicht-hormonellen Therapien (mindestens eine muss Docetaxel enthalten) für kastrationsresistente metastasierte Erkrankungen fortgeschritten ist.
• Seit Abschluss einer vorangegangenen Krebstherapie müssen mindestens 28 Tage vergangen sein und sich von allen Nebenwirkungen auf < Grad 1 erholt haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. ECOG PS 3 ist zulässig, wenn aufgrund von Schmerzen.

• Die Probanden müssen eine PSA-Progression aufweisen, die wie folgt definiert ist:

  • Ein Anstieg des PSA-Werts um 25 % gegenüber dem Ausgangswert mit einem Anstieg des absoluten Werts des PSA-Werts um 2 ng/ml, der durch einen anderen PSA-Wert im Abstand von mindestens 1 Woche bestätigt wird.
• Die Probanden müssen einen PSA-Mindestwert von > 2 ng/ml aufweisen.
• Testosteron < 50 ng/dl. Die Probanden müssen den primären Androgenentzug mit einem Analogon des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben.
• Es dürfen keine in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe (mit Ausnahme von LHRH-Analoga) oder Therapien, die andere hormonelle Wirkstoffe wie Antiandrogene oder pflanzliche Medikamente enthalten, mit der Absicht verabreicht werden, die Malignität des Probanden zu behandeln. Probanden, die stabile Dosen von Steroiden oder Megestrolacetat (gegen Hitzewallungen oder Appetit) einnehmen, sind erlaubt.
• Seit der großen Operation müssen vier Wochen vergangen sein.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange die Knochenmarkfunktion ausreichend ist und seit Abschluss der Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vergangen sind. Es sind keine vorherigen Radiopharmaka erlaubt.

• Die Probanden müssen innerhalb von zwei Wochen nach Behandlungsbeginn eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert aufweisen:

  • Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl; Blutplättchen ≥ 100.000/μl; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenzen des Normbereichs der Institution (ULIN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Bei Personen mit Lebermetastasen AST und/oder ALT < 5 × ULIN. Bilirubin ≤ 1,5 × ULIN (Personen mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin ≥ 1,5 × ULIN haben)
• Probanden, die sich weigern, Blutproben für die korrelativen Studien bereitzustellen, sind teilnahmeberechtigt.
• ABT-888 und Temozolomid sind bekanntermaßen teratogen, daher müssen Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Probanden mit behandelter und kontrollierter Epiduralerkrankung sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
• Der Proband ist in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten, und kann die von einem unabhängigen Ethikausschuss (IEC) / Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung vor Beginn eines Screenings oder einer Studie unterzeichnen und datieren spezifische Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Ein Subjekt mit Nabelschnurkompression oder einer Vorgeschichte von unkontrollierten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer leptomeningealen Erkrankung.
• Das Subjekt hatte frühere Therapien mit Dacarbazin (DTIC) oder TMZ-haltigen Schemata.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden und derzeitiger Einnahme von Medikamenten gegen Anfallsleiden (z. B. Steroide oder Antikonvulsiva).
• Der Proband hatte innerhalb des letzten Jahres eine andere aktive Malignität, mit Ausnahme von definitiv behandelten Karzinomen in situ, oberflächlichem Blasenkrebs und Nicht-Melanom-Karzinom der Haut. Fragen zur Aufnahme einzelner Probanden sollten mit dem Abbott Medical Monitor besprochen werden.

• Klinisch signifikante und unkontrollierte schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • aktive unkontrollierte Infektion,
  • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz,
  • instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen,
  • psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde,
  • Oder irgendein medizinischer Zustand, der nach Meinung des Studienprüfers den Probanden einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.
• Das Subjekt wurde zuvor mit einem PARP-Inhibitor behandelt.