En studie som kombinerar ABT-888, oral PARP-hämmare, med temozolomid hos patienter med metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer.
• Metastaserande prostatacancer med mätbar och/eller bensjukdom som har fortskridit trots androgenbristbehandling och minst en och högst två tidigare systemiska icke-hormonella behandlingar (minst en måste inkludera docetaxel) för kastrationsresistent metastaserande sjukdom.
• Minst 28 dagar måste ha förflutit efter avslutad tidigare anticancerbehandling och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar till < grad 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2. ECOG PS 3 är tillåtet om det beror på smärta.

• Försökspersoner måste ha PSA-progression definierad som:

  • En 25 % ökning av PSA över ett baslinjevärde med en ökning av det absoluta värdet av PSA-nivån med 2 ng/ml, vilket bekräftas av en annan PSA-nivå med minst en veckas intervall.
• Försökspersoner måste ha en minsta PSA på > 2 ng/ml.
• Testosteron < 50 ng/dL. Försökspersoner måste fortsätta primär androgenbrist med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog om de inte har genomgått orkiektomi.
• Inga prövnings- eller kommersiella medel (förutom LHRH-analog) eller terapier inklusive andra hormonella medel såsom antiandrogener eller växtbaserade läkemedel får administreras i syfte att behandla patientens malignitet. Patienter på stabila doser av steroider eller megestrolacetat (för värmevallningar eller aptit) är tillåtna.
• Fyra veckor ska ha gått sedan den stora operationen.
• Tidigare strålbehandling är tillåten så länge benmärgsfunktionen är adekvat och minst 4 veckor har förflutit efter avslutad strålbehandling. Inga tidigare radiofarmaka är tillåtna.

• Försökspersonerna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan inom två veckor från behandlingsstart:

  • Benmärg: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL; trombocyter ≥ 100 000/mcL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre gränser för institutionens normala (ULIN) intervall eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. För försökspersoner med levermetastaser, ASAT och/eller ALAT < 5 × ULIN. Bilirubin ≤ 1,5 × ULIN (försökspersoner med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin ≥ 1,5 × ULIN)
• Försökspersoner som vägrar att ge blodprover för de korrelativa studierna kommer att vara berättigade.
• ABT-888 och temozolomid är kända för att vara teratogena, därför måste män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Försökspersoner med behandlad och kontrollerad epidural sjukdom tillåts in i studien.
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna och datera det informerade samtycket, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studie påbörjas särskilda förfaranden.

Exklusions kriterier:

• En patient med sladdkompression eller en historia av okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom.
• Personen har tidigare haft behandlingar med regimer innehållande Dacarbazine (DTIC) eller TMZ.
• Försökspersonen har fått ett prövningsmedel inom 28 dagar före studieläkemedlets administrering.
• Person med anamnes på anfallsstörning och som för närvarande får mediciner för anfallsstörningar (t.ex. steroider eller antikonvulsiva läkemedel).
• Försökspersonen har haft en annan aktiv malignitet under det senaste året med undantag för definitivt behandlade karcinom in situ, ytlig blåscancer och icke-melanom cancer i huden. Frågor angående inkludering av enskilda individer bör diskuteras med Abbott Medical Monitor.

• Kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

  • aktiv okontrollerad infektion,
  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt,
  • instabil angina pectoris eller hjärtarytmi,
  • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav,
  • Eller något medicinskt tillstånd som enligt studiens utredare gör att försökspersonen löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
• Personen har tidigare behandlats med en PARP-hämmare.