Исследование комбинации ABT-888, перорального ингибитора PARP, с темозоломидом у пациентов с метастатическим раком простаты

Критерии включения:

• У субъекта гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы.
• Метастатический рак предстательной железы с поддающимся измерению заболеванием и/или поражением костей, которое прогрессировало, несмотря на терапию депривации андрогенов и не менее одной и не более двух предшествующих системных негормональных терапий (по крайней мере, одна должна включать доцетаксел) при резистентном к кастрации метастатическом заболевании.
• С момента завершения предшествующей противоопухолевой терапии должно пройти не менее 28 дней, и все побочные эффекты должны быть восстановлены до < степени 1.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. Допускается ECOG PS 3, если из-за боли.

• Субъекты должны иметь прогрессирование ПСА, определяемое как:

  • Увеличение ПСА на 25% по сравнению с исходным значением с увеличением абсолютного значения уровня ПСА на 2 нг/мл, что подтверждается другим уровнем ПСА с интервалом минимум в 1 неделю.
• Субъекты должны иметь минимальный уровень ПСА > 2 нг/мл.
• Тестостерон < 50 нг/дл. Субъекты должны продолжать первичную андрогенную депривацию аналогом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), если они не перенесли орхиэктомию.
• Никакие исследуемые или коммерческие агенты (кроме аналога LHRH) или методы лечения, включающие другие гормональные агенты, такие как антиандрогены или лекарственные травы, не могут вводиться с целью лечения злокачественного новообразования субъекта. Допускаются субъекты, принимающие стабильные дозы стероидов или мегестрола ацетата (от приливов или аппетита).
• Должно быть, прошло четыре недели после серьезной операции.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если функция костного мозга является адекватной и прошло не менее 4 недель после завершения лучевой терапии. Никакие предварительные радиофармпрепараты не допускаются.

• Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, полученную в течение двух недель после начала лечения:

  • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхние пределы диапазона нормы учреждения (ULIN) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
  • Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ULIN. Для субъектов с метастазами в печень АСТ и/или АЛТ < 5 × ULIN. Билирубин ≤ 1,5 × ULIN (у лиц с синдромом Жильбера может быть билирубин ≥ 1,5 × ULIN)
• Субъекты, которые отказываются предоставить образцы крови для корреляционных исследований, будут иметь право на участие.
• Известно, что ABT-888 и темозоломид обладают тератогенным действием, поэтому мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Субъекты с леченным и контролируемым эпидуральным заболеванием допускаются к исследованию.
• Субъект способен понимать и соблюдать параметры, изложенные в протоколе, и может подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК) / Институциональным наблюдательным советом (IRB) до начала любого скрининга или исследования. конкретные процедуры.

Критерий исключения:

• Субъект со сдавлением спинного мозга или наличием в анамнезе неконтролируемых метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальным заболеванием.
• Субъект ранее проходил лечение дакарбазином (DTIC) или схемами, содержащими TMZ.
• Субъект получил исследуемый агент в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
• Субъект с судорожным расстройством в анамнезе и в настоящее время получает лекарства от судорожных расстройств (например, стероиды или противосудорожные препараты).
• У субъекта было другое активное злокачественное новообразование в течение последнего 1 года, за исключением обязательно леченных карцином in situ, поверхностного рака мочевого пузыря и немеланомной карциномы кожи. Вопросы, касающиеся включения отдельных субъектов, следует обсуждать с медицинским монитором Abbott.

• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, но не ограничиваясь:

  • активная неконтролируемая инфекция,
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность,
  • нестабильная стенокардия или сердечная аритмия,
  • Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования,
  • Или любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.
• Субъект ранее лечился ингибитором PARP.