Tanezumab 对成年糖尿病周围神经病变患者镇痛（镇痛）作用的研究
2021年2月22日 更新者：Pfizer
一项关于 TANEZUMAB 对患有糖尿病周围神经病变的成年患者镇痛作用的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组、概念验证研究的第 2 阶段
本研究的目的是确定研究药物 tanezumab 在患有疼痛性糖尿病周围神经病变的成年患者中的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
该研究于 2010 年 11 月 18 日终止，此前美国 FDA 对 tanezumab 糖尿病周围神经病变临床研究进行了临床暂停，该研究于 2010 年 7 月 19 日因潜在的安全问题停止了给药和患者入组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Coastal Clinical Research, Inc.
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Alabama Orthopaedic Clinic
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Arizona
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Goodyear、Arizona、美国、85395
- Dedicated Clinical Research
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Goodyear、Arizona、美国、85395
- Valley Radiology, Ltd.
-
Litchfield Park、Arizona、美国、85340
- Dedicated Clinical Research
-
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trials, Inc.
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-
California
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Anaheim Hills、California、美国、92807
- Anaheim Hills MRI Holdings, Inc
-
Fullerton、California、美国、92835
- Fullerton Neurology and Headache Center
-
Irvine、California、美国、92618
- NervePro Medical Corporation
-
Irvine、California、美国、92618
- United Medical Imaging Healthcare (X-Ray Only)
-
La Jolla、California、美国、92037
- Coordinated Clinical Research
-
La Jolla、California、美国、92037
- LabCorp (Draw blood only)
-
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Colorado
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Boulder、Colorado、美国、80304
- Alpine Clinical Research Center, Inc
-
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Florida
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Atlantis、Florida、美国、33462
- JEM Research Institute
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Atlantis、Florida、美国、33462
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Bradenton、Florida、美国、34205
- Bradenton Research Center, Inc.
-
Clearwater、Florida、美国、33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
-
Destin、Florida、美国、32541
- SJS Clinical Research, Inc.
-
Fort Walton Beach、Florida、美国、32547
- White Wilson Medical Center
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- MD Clinical
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North Palm Beach、Florida、美国、33408
- Laszlo J. Mate, MD
-
Palm Beach Gardens、Florida、美国、33418
- Palm Beach Neurological Center, Advanced Research Consultants, Inc.
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Sunrise、Florida、美国、33351
- Neurology Clinical Research, Inc.
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033
- Neurology Specialists of Decatur
-
Decatur、Georgia、美国、30033
- Neurology Specialists of Decatur Research Center
-
-
Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46805
- Allied Physicians Inc d/b/a Fort Wayne Neurology
-
Greenfield、Indiana、美国、46140-2834
- American Health Network of IN, LLC
-
Greenfield、Indiana、美国、46140-2834
- Radiology Department, American Health Network
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66215
- Lee Research Institute
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Maryland
-
Hollywood、Maryland、美国、20636
- Mid-Atlantic Medical Research Centers
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-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48104
- Michigan Head Pain and Neurological Institute
-
-
Missouri
-
Nixa、Missouri、美国、65714
- Ozarks Community Hospital Christian County Clinic
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Springfield、Missouri、美国、65807
- Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.
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-
Montana
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Missoula、Montana、美国、59802
- Montana Neuroscience Institute Foundation
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28806
- Asheville Neurology Specialists, Pa
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-
Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45432
- Hometown Urgent Care and Research
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Dayton、Ohio、美国、45417
- Joel Vandersluis, MD
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Toledo、Ohio、美国、43623
- Neurology and Neuroscience Center of Ohio
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Lynn Health Science Institute
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Mark A. Fisher M.D. -Private Practice
-
-
Pennsylvania
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Greensburg、Pennsylvania、美国、15601-2234
- Westmoreland Neurology Associates, Inc
-
-
South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、美国、29118
- The Neurology and Pain Clinic
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77062
- Centex Research/Pineloch Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Innovative Clinical Trials
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San Antonio、Texas、美国、78205
- Paragon Research Center, LLC
-
-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84107
- Wasatch Clinical Research
-
Salt Lake City、Utah、美国、84102
- Daniel B. Vine, MD
-
West Jordan、Utah、美国、84084
- RGL Medical Services
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为糖尿病（高血糖），筛查时 HbA1c 水平≤11%，并且在随机分组前 30 天接受稳定的抗糖尿病药物治疗。
- 诊断为腿部或足部糖尿病性周围神经病变疼痛伴足部感觉减退或踝关节反射/反射减弱/消失。
- 由于糖尿病周围神经病变引起的持续性疼痛至少持续 3 个月。
- 在数字评定量表 (NRS) 上，糖尿病周围神经病变的疼痛评分大于或等于 (≥) 4，这是一个 11 分制的量表，0 表示没有疼痛，10 表示筛选时疼痛最严重。
- 愿意停止所有用于糖尿病周围神经病变的止痛药，除了在筛选和基线之间有限使用对乙酰氨基酚（泰诺）或布洛芬样（美林）药物外，并且在整个研究期间不使用禁用的止痛药，除非获得许可学习指南。
排除标准：
- 糖尿病周围神经病变以外的疼痛性神经病变。
- 其他类型的糖尿病神经病变。
- 在筛选前一年内有腕管综合征 (CTS) 病史且有 CTS 体征或症状的患者不符合参与资格。
- 纤维肌痛、腰椎或颈椎受压伴有神经根病或其他中度至重度疼痛引起的局部疼痛。
- 目前（当前）有坐骨神经痛病史的患者不符合参与条件。
- 存在无法与糖尿病周围神经病变（如周围血管疾病）区分开来的疼痛状况。
- 因糖尿病截肢。
- 患有任何具有临床意义的医疗状况或实验室异常的患者。
- 具有临床意义的神经系统疾病（如阿尔茨海默病、头部外伤、癫痫或中风）的病史、诊断或体征和症状。
- 有临床意义的精神疾病（如双相情感障碍或精神分裂症）的病史、诊断或体征和症状。
- 筛选后 2 年内已知的酒精、镇痛剂或药物滥用史。
- 孕妇、哺乳期母亲、怀疑怀孕的妇女和希望在临床研究过程中怀孕的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂匹配 tanezumab 20 mg 皮下注射每 8 周 x 2 剂（在基线和第 8 周）
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实验性的：坦珠单抗
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每 8 周 20 毫克皮下注射 x 2 剂（在基线和第 8 周）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周平均糖尿病周围神经病变 (DPN) 疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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参与者使用 11 点数字评定量表 (NRS) 评估过去 24 小时内的 DPN 疼痛，评分范围为 0（无疼痛）至 10（最严重的疼痛）。
基线评分计算为初始疼痛评估期间 3 天内平均疼痛评分的平均值。
第 16 周值是在第 113 天（第 16 周）之前和包括在内的 7 天计算的平均 DPN 疼痛评分。
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基线，第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1、2、4、6、8 和 12 周平均糖尿病周围神经病变 (DPN) 疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1、2、4、6、8、12 周
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在过去的 24 小时内，参与者使用 11 点 NRS 对他们的 DPN 疼痛进行评分，评分范围从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。
分数越高表明疼痛程度越高。
变化：观察得分减去基线得分。
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基线，第 1、2、4、6、8、12 周
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第 16 周平均糖尿病周围神经病变 (DPN) 疼痛评分较基线累积减少的参与者人数
大体时间：第 16 周
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在过去的 24 小时内，参与者使用 11 点 NRS 对他们的 DPN 疼痛进行评分，评分范围从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。
分数越高表明疼痛程度越高。
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第 16 周
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平均 DPN 疼痛评分较基线至少降低 30% (%)、50%、70% 和 90% 的参与者人数：上次观察结转 (LOCF)
大体时间：第 1、2、4、6、8、12、16 周
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在过去的 24 小时内，参与者使用 11 点 NRS 对他们的 DPN 疼痛进行评分，评分范围从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。
分数越高表明疼痛程度越高。
变化：观察得分减去基线得分。
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第 1、2、4、6、8、12、16 周
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第 8 周和第 16 周时简明疼痛量表（BPI-sf）最差和平均疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16 周
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BPI-sf（简明疼痛量表-简表）是一种由参与者管理的问卷，旨在评估评估前 24 小时内疼痛的严重程度以及疼痛对日常功能的影响。
它由 5 个问题组成。
问题 1-4 测量最严重和最轻（过去 24 小时内）、平均和现在的疼痛程度。
参与者根据 11 分制的数字评分量表提供答复，锚点为 0（无痛）和 10（疼痛程度如您想象的那么严重）。
问题 5 由 7 个项目子集（A 到 G）组成，用于衡量疼痛对日常功能的干扰程度。
响应以 11 分的数字评分量表给出，锚点为 0（不干扰）和 10（完全干扰）。
该仪器按项目和维度进行评分，分数越低表示疼痛或疼痛干扰越少。
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基线，第 8、16 周
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第 8 周和第 16 周神经性疼痛症状量表 (NPSI) 总分相对于基线的变化：上次观察结转 (LOCF)
大体时间：基线，第 8、16 周
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参与者评估调查问卷以评估过去 24 小时内神经性疼痛的不同症状（灼痛 [浅表] 自发性疼痛、压迫 [深层] 自发性疼痛、阵发性疼痛、诱发性疼痛和感觉异常/感觉迟钝 [P/D]），包括 10描述符量化为 0（无症状）至 10（可想象的最严重症状）和 2 个时间项目，用于评估自发持续和阵发性疼痛的持续时间。
问卷在每个相关维度产生一个分数，总分为 0-100 分。
分数越高表明疼痛强度越大。
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基线，第 8、16 周
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第 8 周和第 16 周 BPI-sf 疼痛干扰指数和一般活动、步行能力、睡眠和正常工作的疼痛干扰评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16 周
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BPI-sf（简明疼痛量表-简表）是一种由参与者管理的问卷，旨在评估评估前 24 小时内疼痛的严重程度以及疼痛对日常功能的影响。
它由 5 个问题组成。
问题 1-4 测量最严重和最轻（过去 24 小时内）、平均和现在的疼痛程度。
参与者以 11 分的数字评分量表提供答复，锚点为 0（无痛）和 10（疼痛程度如您想象的那么严重）。
问题 5 由 7 个项目子集（A 到 G）组成，作为对一般活动的疼痛干扰；情绪;行走能力；正常工作（家庭和家务之外）；与他人的关系；睡眠和享受生活。
响应是在 11 分的数字评分量表上给出的，锚点为 0（不干扰）和 10（完全干扰）。
该仪器按项目和维度进行评分，分数越低表示疼痛或疼痛干扰越少。
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基线，第 8、16 周
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第 4、8、12 和 16 周患者糖尿病周围神经病变 (DPN) 整体评估 (PGA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16 周
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PGA 是一项全球评估，采用 5 点李克特量表，1 分表示最好（非常好：无症状且正常活动不受限制），5 分表示最差（非常差：非常严重的症状，无法忍受并且无法进行所有正常活动）。
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基线，第 4、8、12、16 周
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糖尿病周围神经病变患者整体评估 (PGA) 至少改善 2 分的参与者人数
大体时间：第 4、8、12、16 周
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PGA 是一项全球评估，采用 5 点李克特量表，1 分表示最好（非常好：无症状且正常活动不受限制），5 分表示最差（非常差：非常严重的症状，无法忍受并且无法进行所有正常活动）。
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第 4、8、12、16 周
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欧洲生活质量基线的变化 (EQ-5D) - 第 16 周的健康状况概况实用程序
大体时间：基线，第 16 周
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EQ-5D：参与者评分问卷，根据单一效用分数评估与健康相关的生活质量。
健康状况概况组件评估 5 个领域的当前健康水平：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛或不适以及焦虑或抑郁； 1 表示更好的健康状态（没有问题）； 3 表示最差的健康状况（极端问题）。
由 Euro Quality of life group 开发的评分公式为配置文件中的每个域分配一个效用值。
对分数进行转换，得出总分范围 -0.594 到 1.000；得分越高表明健康状况越好。
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基线，第 16 周
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因缺乏疗效而停药的时间
大体时间：至第 16 周的基线
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至第 16 周的基线
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使用救援药物的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6、8、12、16 周
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在治疗期间没有充分缓解 DPN 疼痛的参与者服用对乙酰氨基酚 3000 毫克/天，最多 3 天/周作为急救药物。
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第 1、2、4、6、8、12、16 周
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每周使用救援药物的天数
大体时间：第 1、2、4、6、8、12、16 周
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在治疗期间没有充分缓解 DPN 疼痛的参与者服用对乙酰氨基酚 3000 毫克/天，最多 3 天/周作为急救药物。
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第 1、2、4、6、8、12、16 周
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服用的救援药物量
大体时间：第 1、2、4、6、8、12、16 周
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在治疗期间没有充分缓解 DPN 疼痛的参与者服用对乙酰氨基酚 3000 毫克/天，最多 3 天/周作为急救药物。
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第 1、2、4、6、8、12、16 周
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出现紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 治疗的参与者人数
大体时间：最后一次研究治疗后 112 天的基线（最多 169 天）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 112 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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最后一次研究治疗后 112 天的基线（最多 169 天）
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具有临床显着实验室价值的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
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标准：血红蛋白（Hgb）、血细胞比容、红细胞（RBC）计数：小于（<）0.8*更低
正常极限（LLN），平均细胞Hgb，平均红细胞体积，平均红细胞Hgb浓度，平均血小板体积：<0.9*LLNor>1.1*upper
正常极限(ULN)，血小板：<0.5*LLN >1.75* ULN，淋巴细胞，中性粒细胞：<0.8*LLN or>1.2*ULN，嗜碱性粒细胞，
嗜酸性粒细胞，单核细胞：>1.2*ULN；胆红素（总胆红素，直接胆红素）>1.5*ULN，
谷丙转氨酶、碱性磷酸酶：>3.0*ULN；γ-GT>3.0；胆固醇、甘油三酯：>1.3*ULN；总蛋白、白蛋白：<0.8*LLN
或>1.2*ULN
;血尿素氮,肌酐:>1.3*ULN,尿酸>1.2*ULN;钠
<0.95*LLNor>1.05*ULN，钾，氯化物，钙，碳酸氢盐，
镁：<0.9*LLN
或 >1.1*ULN；磷酸盐<0.8*LLN
或>1.2*ULN；葡萄糖
<0.6*LLNor>1.5*ULN，糖基化
Hgb>1.3*ULN,肌酸
激酶>2.0*ULN；尿液（比重<1.003或>1.030；pH值
<4.8或>8；葡萄糖、酮体、蛋白质、血液/Hgb、胆红素、亚硝酸盐>=1；WBC、RBC≥20/HPF；透明管型≥1；上皮细胞>=6；细菌>1）；血清妊娠> =1。
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至第 24 周的基线
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具有临床显着心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
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针对 ECG 异常分析以下参数：PR 间期、QRS 间期、QT 间期、使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF)、使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTcB)、RR 间期和心率 (HR)。
呈现了报告为不良事件的具有临床显着异常心电图发现的参与者人数。
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至第 24 周的基线
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与基线体检相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
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身体检查除一般检查外还包括以下部位的检查：腹部、耳朵、四肢、眼睛、头部、心脏、肌肉骨骼、颈部、鼻子、皮肤、喉咙、肺和甲状腺。
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至第 24 周的基线
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具有临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
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分析以下参数以检查生命体征：体温、血压、脉搏率和呼吸率。
显示了报告为不良事件的生命体征有临床意义异常的参与者人数。
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至第 24 周的基线
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Tanezumab 抗药性抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：基线，第 8、16、24 周
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通过使用半定量酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析人血清 ADA 样品中是否存在抗 tanezumab 抗体。
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基线，第 8、16、24 周
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第 2、4、8、12、16 和 24 周神经病变损伤评分 (NIS) 相对于基线的变化：上次观察结转 (LOCF)
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16 和 24 周
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神经系统检查评估头颈部、上肢和下肢肌肉群的力量、深腱反射和食指和大脚趾的感觉（触觉、振动、关节位置觉和针刺）以完成NIS。
NIS 由 74 个项目组成（右侧评估的 37 个项目和左侧评估的 37 个项目）。
每个项目都按 0 到 4 或 0 到 2 分的等级进行评分，将这些评分相加计算总分。
NIS 总分介于 0 到 244 之间，分数越高表示损伤越大。
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基线，第 2、4、8、12、16 和 24 周
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第 16 周时神经病变症状和变化 (NSC) 评分相对于基线的变化：上次观察结转 (LOCF)
大体时间：基线，第 16 周
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NSC（神经病症状和变化）是一种标准化工具，已用于评估参与者周围神经病症状的数量。
NSC 评分包括 38 个（肌肉无力，Q1-19；感觉，Q20-29；和自主神经症状，Q30-38）症状问题，参与者表示经历了症状的数量（任何严重程度）。
评分范围为 0 至 38，评分越高表示症状越多。
变化分数是参与者对上次评估的症状与发作时症状的比较。
从基线的变化 > 0 表明神经病变增加。
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基线，第 16 周
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第 16 周定量感官测试 (QST) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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QST 在足背和大腿前侧（腹股沟横纹至髌骨中点连线的中点）进行，以评估和量化下肢的感觉功能。
选择参数来评估小纤维功能，例如冷却检测阈值（主要是小直径有髓纤维，A delta）、热痛检测阈值（A delta 和 C 纤维功能）和通过振动检测阈值的大纤维功能。
从参考人群的正态分布中得出的正态偏差分数。
标准偏差分数为 0 对应于控制群体的第 50 个百分位数。
标准偏差得分 1.96 对应于正态分布的第 95 个百分位数，-1.96 对应于正态分布的第 5 个百分位数。
正常偏差分数表示参与者的值相对于参考人群的平均值有多少标准偏差较高（在正正常偏差分数的情况下）或较低（在负正常偏差分数的情况下）。
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基线，第 16 周
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第 16 周时蛋白质基因产物 (PGP) 9.5 阳性表皮内神经纤维 (IENF) 平均密度相对于基线的变化：LOCF
大体时间：基线，第 16 周
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在包含表皮和真皮浅层的 3 毫米 (mm) 免疫染色皮肤打孔活组织检查中量化 IENF 密度，以评估感觉神经病中小直径神经纤维（躯体神经纤维和自主神经纤维）的数量和形态学外观。
IENF 密度通过取自小腿远端和大腿远端的皮肤活检进行评估。
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基线，第 16 周
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血浆 Tanezumab 浓度
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、24 周
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基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、24 周
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血清神经生长因子 (NGF)
大体时间：第 1 天，第 8、16、24 周
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分析血清样品以确定总 NGF 浓度。
使用经过验证、灵敏和特异性的免疫亲和富集液相色谱串联质谱 (IA/LC/MS/MS) 方法分析总 NGF。
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第 1 天，第 8、16、24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮下注射研究药物的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 8 周
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根据接受的 tanezumab 或安慰剂的最大皮下剂量报告参与者人数。
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第 1 天到第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月30日
初级完成 (实际的)
2010年11月18日
研究完成 (实际的)
2011年7月6日
研究注册日期
首次提交
2010年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月12日
首次发布 (估计)
2010年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月22日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- A4091031
- DPN PHASE 2B (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.