患有 PTSD 的退伍军人使用糖皮质激素消除恐惧记忆 (VA CORT)

背景资料及相关研究：

创伤后应激障碍 (PTSD) 的特征之一是不想要的图像、噩梦和闪回形式的侵入性记忆。 这些记忆与强烈的痛苦有关，并涉及对恐惧相关刺激的过度生理和心理反应。 由于持久自由行动/伊拉克自由行动 (OEF/OIF) 的部署，与战斗相关的 PTSD 患病率正在上升，据估计，在伊拉克战争中服役的 PTSD 风险为 18%，在阿富汗为 11%。

根据五角大楼自己的心理健康特别工作组的数据，38% 的士兵、31% 的海军陆战队员、49% 的国民警卫队成员和 43% 的海军陆战队预备役人员在返回后的三个月内出现了创伤后应激障碍或其他心理问题的症状来自现役。 国家创伤后应激障碍中心的估计表明，40% 的 OEF/OIF 部队可能患有或将患上创伤后应激障碍。 国防部 (DoD) 报告说，22% 的 OEF/OIF 士兵被标记为患有 PTSD 并被转介接受后续护理，记录表明截至 2006 年 12 月，已有超过 39,000 名 OEF/OIF 退伍军人接受了 PTSD 治疗。

当前的研究工作正在探索与 PTSD 相关的潜在神经化学变化。 最近，这些努力集中在通过给药影响潜在的神经化学过程来预防遭受创伤的人的 PTSD。 例如，初步证据表明，使用 β 拮抗剂普萘洛尔干扰创伤相关记忆的巩固，可能会预防近期遭受创伤的人类的 PTSD。 然而，考虑到多达 90% 的美国人口在其一生中至少经历过一次创伤事件，这种治疗的效用受到治疗每个有创伤后 PTSD 风险的后勤问题的限制。 迄今为止，很少有针对人类的系统研究着重于一旦 PTSD 建立后改变潜在的创伤记忆。

创伤经历最初存储在短期记忆中，然后巩固为长期记忆。 然而，巩固过程赋予的长期稳定性经历了一段不稳定的时期，如下所示。 每次激活巩固记忆时，记忆痕迹都会变得不稳定，必须再次巩固才能保留在长期记忆中。 这个过程称为再整合。 因此，再巩固提供了一个生物学窗口，在此期间可以破坏长期记忆。 临床前研究已经开始揭示这些过程背后的生物学变化。 包括糖皮质激素和蛋白质合成抑制剂在内的两种药物都会干扰记忆巩固和再巩固。 内源性产生的应激激素或糖皮质激素可增强情绪唤起体验的巩固，但这些效果取决于剂量、任务厌恶程度和激素给药时间。 相反，糖皮质激素似乎会损害厌恶经历记忆的恢复。 10 最近的数据还表明，糖皮质激素可促进创伤记忆的消退。

我们在 UT 西南医学中心实验室的临床前工作已经确定，皮质酮可以剂量依赖性地减少啮齿动物中已建立的恐惧记忆。 在这项研究中，老鼠接受了训练，将足部电击与特定的训练环境联系起来，以诱发恐惧记忆。 当这种恐惧记忆被情境刺激重新激活，然后给予糖皮质激素时，与记忆重新激活后给予生理盐水的小鼠相比，随后的恐惧记忆重新激活产生的恐惧反应明显减少。 仅在一对再激活和糖皮质激素配对后，这种效应可通过亚阈值提醒休克逆转，并且是短暂的，表明糖皮质激素对消退过程有影响。 这些结果强烈表明，糖皮质激素治疗与治疗性创伤记忆再激活相结合可作为人类 PTSD 的特异性疗法，并直接为我们在 PTSD 患者中开展的初步研究提供了信息。