PTSDの退役軍人におけるグルココルチコイドによる恐怖記憶の消滅 (VA CORT)

背景情報と関連研究:

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、とりわけ、望ましくないイメージ、悪夢、およびフラッシュバックの形での侵入記憶によって特徴付けられます。 これらの記憶は、激しい苦痛と関連しており、恐怖に関連する刺激に対する過度の生理学的および心理的反応を伴います。 戦闘関連の PTSD の有病率は、不朽の自由作戦/イラクの自由作戦 (OEF/OIF) の配備により増加しており、イラク戦争での軍務による PTSD の推定リスクは 18%、アフガニスタンでは 11% です。

国防総省独自のメンタルヘルス タスクフォースによると、兵士の 38%、海兵隊員の 31%、州兵の 49%、および海兵隊員の 43% が、帰国後 3 か月以内に心的外傷後ストレス障害またはその他の心理的問題の症状を示しています。現役より。 PTSD に関する国立センターの推定では、OEF/OIF 部隊の 40% が PTSD を発症する可能性がある、または発症する可能性があることが示唆されています。 国防総省 (DoD) は、OEF/OIF 部隊の 22% が PTSD のフラグを立てられ、フォローアップ ケアを求められたと報告しており、2006 年 12 月の時点で 39,000 人を超える OEF/OIF 退役軍人が PTSD の治療を受けていることを記録が示しています。

現在の研究努力は、PTSD に関連する根底にある神経化学的変化を調査しています。 最近、これらの取り組みは、根底にある神経化学的プロセスに影響を与える薬物の投与によって、トラウマにさらされた人の PTSD の予防に焦点を当てています。 たとえば、予備的な証拠は、ベータ拮抗薬であるプロプラナロールを使用してトラウマ関連の記憶の統合を妨害すると、最近の外傷を負ったヒトのPTSDを防ぐ可能性があることを示唆しています. しかし、米国人口の 90% が生涯に少なくとも 1 回はトラウマとなる出来事にさらされていることを考えると、この治療法の有用性は、トラウマ後に PTSD を発症するリスクがあるすべての人を治療するという物流上の問題によって制限されます。 今日まで、PTSDが確立された後、根底にあるトラウマ記憶の変化に焦点を当てた人間に関する体系的な研究はほとんどありません.

トラウマ体験は、最初は短期記憶に保存され、その後長期記憶に統合されます。 ただし、統合プロセスによって付与された長期安定性は、次のように唇弁の期間を経ます。 統合メモリがアクティブになるたびに、メモリ トレースは新たに不安定になり、長期メモリに残るために再度統合する必要があります。 このプロセスは再統合と呼ばれます。 したがって、再固定は、長期記憶が中断される可能性がある生物学的ウィンドウを提供します。 前臨床研究は、これらのプロセスの根底にある生物学的変化を解明し始めています。 グルココルチコイドを含む薬理学的薬剤とタンパク質合成阻害剤の両方が、記憶の固定と再固定を妨げる可能性があります。 内因的に生成されるストレス ホルモン、またはグルココルチコイドは、感情を刺激する経験の統合を強化しますが、これらの効果は、投与量、タスクの嫌悪感、およびホルモン投与のタイミングに依存します。 逆に、グルココルチコイドは、嫌悪体験の記憶の想起を損なうようです.10 最近のデータは、グルココルチコイドがトラウマ記憶の消去を促進することも示唆しています。

UT Southwestern Medical Center の研究室での前臨床研究では、コルチコステロンがげっ歯類の確立された恐怖記憶を用量依存的に減少させることができることが確立されました。 この研究では、恐怖記憶を誘発するために、フットショックを特定のトレーニングコンテキストと関連付けるようにマウスをトレーニングしました。 この恐怖記憶が文脈刺激によって再活性化され、その後グルココルチコイド投与が続くと、その後の恐怖記憶の再活性化は、記憶再活性化後に生理食塩水を投与されたマウスと比較して、有意に少ない恐怖反応を生み出しました. 再活性化とグルココルチコイドの 1 つのペアリングの後、この効果は閾値下リマインダー ショックで可逆的であり、一過性であり、グルココルチコイドの効果が絶滅プロセスにあったことを示しています。 これらの結果は、グルココルチコイド治療と治療的外傷性記憶の再活性化を組み合わせた、ヒトのPTSDの特定の治療法を強く示唆し、PTSD患者のパイロット研究に直接情報を提供しました。