Utryddelse av fryktminner med glukokortikoider hos veteraner med PTSD (VA CORT)

Bakgrunnsinformasjon og relatert forskning:

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) kjennetegnes blant annet av påtrengende minner i form av uønskede bilder, mareritt og tilbakeblikk. Disse minnene er assosiert med intens nød og involverer overdreven fysiologiske og psykologiske responser på frykttilknyttede stimuli. Prevalensrater av kamprelatert PTSD øker på grunn av operasjon Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF), med den estimerte risikoen for PTSD fra tjeneste i Irak-krigen på 18 %, og 11 % for Afghanistan.

I følge Pentagons egen arbeidsgruppe for psykisk helse har 38 % av soldatene, 31 % av marinesoldatene, 49 % av National Guard-medlemmene og 43 % av marinereservistene vist symptomer på posttraumatisk stresslidelse eller andre psykiske problemer innen tre måneder etter retur. fra aktiv tjeneste. Estimater fra National Center on PTSD tyder på at 40 % av OEF/OIF-tropper kan ha eller vil få PTSD. Forsvarsdepartementet (DoD) rapporterer at 22 % av OEF/OIF-troppene har blitt flagget for PTSD og henvist til oppfølgingsbehandling, og registreringer indikerer at over 39 000 OEF/OIF-veterinærer hadde blitt behandlet for PTSD per desember 2006.

Nåværende forskningsinnsats utforsker de underliggende nevrokjemiske endringene forbundet med PTSD. Nylig har denne innsatsen fokusert på forebygging av PTSD hos personer utsatt for traumer ved administrering av medisiner for å påvirke de underliggende nevrokjemiske prosessene. Foreløpige bevis tyder for eksempel på at interferens med konsolidering av traumerelaterte minner ved å bruke beta-antagonisten, propranalol, kan forhindre PTSD hos mennesker med nylige traumer. Men gitt at så mye som 90 % av den amerikanske befolkningen er utsatt for minst én traumatisk hendelse i løpet av livet, er nytten av denne behandlingen begrenset av de logistiske problemene med å behandle alle med risiko for å utvikle PTSD etter et traume. Til dags dato er det svært få systematiske studier på mennesker som fokuserer på å endre det underliggende traumatiske minnet når PTSD er etablert.

Traumeopplevelsen lagres først i korttidshukommelsen, for så å konsolideres til langtidshukommelsen. Imidlertid gjennomgår den langsiktige stabiliteten gitt av konsolideringsprosessen en periode med labialitet som følger. Hver gang et konsolidert minne aktiveres, blir minnesporet nylig labilt og må konsolideres igjen for å forbli i langtidshukommelsen. Denne prosessen kalles rekonsolidering. Rekonsolidering tilbyr derfor et biologisk vindu der langtidsminner kan bli forstyrret. Prekliniske studier har begynt å avdekke de biologiske endringene som ligger til grunn for disse prosessene. Både farmakologiske midler, inkludert glukokortikoider, og proteinsyntesehemmere kan forstyrre hukommelseskonsolidering og rekonsolidering. Endogent produserte stresshormoner, eller glukokortikoider, forsterker konsolideringen for følelsesmessig opphissende opplevelser, men disse effektene er avhengig av dose, aversivitet i oppgaven og tidspunktet for hormonadministrasjon. Omvendt ser det ut til at glukokortikoider svekker gjenfinningen av minner om aversive opplevelser.10 Nyere data tyder også på at glukokortikoider forbedrer utryddelse av traumatiske minner.

Preklinisk arbeid i vårt laboratorium ved UT Southwestern Medical Center har fastslått at kortikosteron doseavhengig kan redusere et etablert fryktminne hos gnagere. I denne studien ble mus trent til å assosiere fotsjokk med en spesifikk treningskontekst for å indusere fryktminne. Når dette fryktminnet ble reaktivert av den kontekstuelle stimulansen og deretter fulgt av glukokortikoidadministrasjon, ga påfølgende reaktivering av fryktminnet betydelig mindre fryktresponser i forhold til mus som ble administrert saltvann etter hukommelsesreaktivering. Etter bare én sammenkobling av reaktivering og glukokortikoid, var denne effekten reversibel med et underterskelpåminnelsessjokk og var forbigående, noe som indikerte at effekten av glukokortikoider var på ekstinksjonsprosessen. Disse resultatene antydet sterkt glukokortikoidbehandling sammen med terapeutisk traumatisk minnereaktivering som en spesifikk terapi for PTSD hos mennesker og informerte direkte pilotstudiene våre hos PTSD-pasienter.