Utrotning av rädslaminnen med glukokortikoider hos veteraner med PTSD (VA CORT)

Bakgrundsinformation och relaterad forskning:

Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) kännetecknas bland annat av påträngande minnen i form av oönskade bilder, mardrömmar och tillbakablickar. Dessa minnen är förknippade med intensiv ångest och involverar överdrivna fysiologiska och psykologiska svar på rädsla associerade stimuli. Prevalensen av stridsrelaterad PTSD ökar på grund av Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF), med den uppskattade risken för PTSD från tjänst i Irakkriget till 18 % och 11 % för Afghanistan.

Enligt Pentagons egen arbetsgrupp för mental hälsa har 38 % av soldaterna, 31 % av marinsoldaterna, 49 % av nationalgardets medlemmar och 43 % av marinreservisterna visat symtom på posttraumatisk stressyndrom eller andra psykiska problem inom tre månader efter hemkomsten från aktiv tjänst. Uppskattningar från National Center on PTSD tyder på att 40 % av OEF/OIF-trupper kan ha eller kommer att få PTSD. Försvarsdepartementet (DoD) rapporterar att 22 % av OEF/OIF-trupperna har flaggats för PTSD och remitterats för uppföljningsvård, och uppgifter tyder på att över 39 000 OEF/OIF-veterinärer hade behandlats för PTSD i december 2006.

Aktuella forskningsinsatser undersöker de underliggande neurokemiska förändringarna i samband med PTSD. På senare tid har dessa ansträngningar fokuserat på att förebygga PTSD hos personer som utsätts för trauma genom administrering av medicin för att påverka de underliggande neurokemiska processerna. Till exempel tyder preliminära bevis på att interferens med konsolidering av traumarelaterade minnen med hjälp av beta-antagonisten propranalol kan förhindra PTSD hos människor med nyliga trauman. Men med tanke på att så mycket som 90 % av USA:s befolkning utsätts för minst en traumatisk händelse under sin livstid, begränsas användbarheten av denna behandling av de logistiska problemen med att behandla alla som riskerar att utveckla PTSD efter ett trauma. Hittills finns det väldigt få systematiska studier på människor som fokuserar på att förändra det underliggande traumatiska minnet när PTSD väl har etablerats.

Traumaupplevelsen lagras initialt i korttidsminnet och konsolideras sedan till långtidsminnet. Den långsiktiga stabiliteten som konsolideringsprocessen ger genomgår emellertid en period av labialitet enligt följande. Varje gång ett konsoliderat minne aktiveras blir minnesspåret nytt labilt och måste konsolideras igen för att förbli i långtidsminnet. Denna process kallas rekonsolidering. Rekonsolidering erbjuder därför ett biologiskt fönster under vilket långtidsminnen kan störas. Prekliniska studier har börjat reda ut de biologiska förändringar som ligger bakom dessa processer. Både farmakologiska medel, inklusive glukokortikoider, och proteinsyntesinhibitorer kan störa minneskonsolidering och rekonsolidering. Endogent producerade stresshormoner, eller glukokortikoider, förbättrar konsolideringen för känslomässigt upphetsande upplevelser, men dessa effekter är beroende av dos, motvilja i uppgiften och tidpunkten för hormontillförsel. Omvänt verkar glukokortikoider försämra hämtningen av minnen av aversiva upplevelser.10 Nya data tyder också på att glukokortikoider förbättrar utrotning av traumatiska minnen.

Prekliniskt arbete i vårt laboratorium vid UT Southwestern Medical Center har fastställt att kortikosteron kan dosberoende minska ett etablerat rädslorminne hos gnagare. I den här studien tränades möss för att associera fotchock med ett specifikt träningssammanhang för att framkalla rädsla minne. När detta rädslaminne återaktiverades av den kontextuella stimulansen och sedan följdes av glukokortikoidadministrering, producerade efterföljande reaktivering av rädslaminnet signifikant mindre rädslareaktioner jämfört med möss som administrerades saltlösning efter minnesreaktivering. Efter endast ett par av reaktivering och glukokortikoid var denna effekt reversibel med en undertröskelpåminnelseschock och var övergående, vilket indikerar att effekten av glukokortikoider var på utrotningsprocessen. Dessa resultat föreslog starkt glukokortikoidbehandling parat med terapeutisk traumatisk minnesreaktivering som en specifik terapi för PTSD hos människor och direkt informerade våra pilotstudier på PTSD-patienter.