Extinção de memórias de medo com glicocorticóides em veteranos com PTSD (VA CORT)

Informações básicas e pesquisas relacionadas:

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é caracterizado, entre outras coisas, por memórias intrusivas na forma de imagens indesejadas, pesadelos e flashbacks. Essas memórias estão associadas a sofrimento intenso e envolvem respostas fisiológicas e psicológicas excessivas a estímulos associados ao medo. As taxas de prevalência de TEPT relacionadas ao combate estão aumentando devido aos desdobramentos da Operação Liberdade Duradoura/Operação Iraqi Freedom (OEF/OIF), com o risco estimado de TEPT do serviço na Guerra do Iraque em 18% e 11% para o Afeganistão.

De acordo com a própria força-tarefa de saúde mental do Pentágono, 38% dos soldados, 31% dos fuzileiros navais, 49% dos membros da Guarda Nacional e 43% dos reservistas da marinha apresentaram sintomas de transtorno de estresse pós-traumático ou outros problemas psicológicos dentro de três meses após o retorno. da ativa. Estimativas do National Center on PTSD sugerem que 40% das tropas da OEF/OIF podem ter ou adquirir PTSD. O Departamento de Defesa (DoD) relata que 22% das tropas OEF/OIF foram sinalizadas para PTSD e encaminhadas para cuidados de acompanhamento, e os registros indicam que mais de 39.000 veterinários OEF/OIF foram tratados para PTSD em dezembro de 2006.

Os esforços de pesquisa atuais estão explorando as alterações neuroquímicas subjacentes associadas ao TEPT. Recentemente, esses esforços se concentraram na prevenção do TEPT em pessoas expostas a trauma por meio da administração de medicamentos para afetar os processos neuroquímicos subjacentes. Por exemplo, evidências preliminares sugerem que a interferência na consolidação de memórias relacionadas ao trauma usando o beta-antagonista propranalol pode prevenir o TEPT em humanos com traumas recentes. No entanto, dado que até 90% da população dos EUA está exposta a pelo menos um evento traumático durante a vida, a utilidade desse tratamento é limitada pelos problemas logísticos de tratar todos os que correm o risco de desenvolver TEPT após um trauma. Até o momento, existem muito poucos estudos sistemáticos em humanos que se concentram na mudança da memória traumática subjacente, uma vez que o TEPT tenha sido estabelecido.

A experiência traumática é inicialmente armazenada na memória de curto prazo, depois consolidada na memória de longo prazo. No entanto, a estabilidade de longo prazo conferida pelo processo de consolidação passa por um período de labialidade como segue. Cada vez que uma memória consolidada é ativada, o traço de memória se torna instável e deve ser consolidado novamente para permanecer na memória de longo prazo. Esse processo é chamado de reconsolidação. A reconsolidação, portanto, oferece uma janela biológica durante a qual as memórias de longo prazo podem ser interrompidas. Estudos pré-clínicos começaram a desvendar as mudanças biológicas subjacentes a esses processos. Tanto agentes farmacológicos, incluindo glicocorticoides, quanto inibidores da síntese proteica podem interferir na consolidação e reconsolidação da memória. Hormônios do estresse produzidos endogenamente, ou glicocorticóides, aumentam a consolidação de experiências emocionalmente estimulantes, mas esses efeitos dependem da dose, aversividade da tarefa e momento da administração do hormônio. Por outro lado, os glicocorticóides parecem prejudicar a recuperação de memórias de experiências aversivas.10 Dados recentes também sugerem que os glicocorticóides aumentam a extinção de memórias traumáticas.

O trabalho pré-clínico em nosso laboratório no UT Southwestern Medical Center estabeleceu que a corticosterona pode reduzir de forma dependente da dose uma memória de medo estabelecida em roedores. Neste estudo, camundongos foram treinados para associar o choque nas patas a um contexto de treinamento específico para induzir a memória do medo. Quando essa memória de medo foi reativada pelo estímulo contextual e seguida pela administração de glicocorticoides, a reativação subsequente da memória de medo produziu significativamente menos respostas de medo em relação aos camundongos aos quais foi administrada solução salina após a reativação da memória. Após apenas um emparelhamento de reativação e glicocorticóide, esse efeito foi reversível com um choque de lembrete sublimiar e foi transitório, indicando que o efeito dos glicocorticóides estava no processo de extinção. Esses resultados sugeriram fortemente o tratamento com glicocorticóides combinado com a reativação terapêutica da memória traumática como uma terapia específica para TEPT em humanos e informaram diretamente nossos estudos piloto em pacientes com TEPT.