Pelkomuistojen hävittäminen glukokortikoideilla veteraaneissa, joilla on PTSD (VA CORT)

Taustatietoa ja siihen liittyvää tutkimusta:

Posttraumaattiselle stressihäiriölle (PTSD) on ominaista muun muassa häiritsevät muistot ei-toivottujen kuvien, painajaisten ja takaiskujen muodossa. Nämä muistot liittyvät voimakkaaseen ahdistukseen ja sisältävät liiallisia fysiologisia ja psykologisia reaktioita pelkoon liittyviin ärsykkeisiin. Taisteluihin liittyvän PTSD:n esiintyvyys kasvaa Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom -operaatioiden (OEF/OIF) vuoksi. Irakin sodan palveluksesta johtuva PTSD-riski on arvioitu 18 %:ksi ja Afganistanissa 11 %.

Pentagonin oman mielenterveystyöryhmän mukaan 38 prosentilla sotilaista, 31 prosentilla merijalkaväen jäsenistä, 49 prosentilla kansalliskaartin jäsenistä ja 43 prosentilla merijalkaväen reserviläisistä on ilmennyt posttraumaattisen stressihäiriön oireita tai muita psyykkisiä ongelmia kolmen kuukauden kuluessa paluusta. aktiivisesta työstä. Kansallisen PTSD-keskuksen arviot viittaavat siihen, että 40 prosentilla OEF/OIF:n joukoista saattaa olla tai tulee saamaan PTSD. Puolustusministeriö (DoD) raportoi, että 22 % OEF/OIF-joukoista on merkitty PTSD:n varalta ja lähetetty jatkohoitoon, ja tiedot osoittavat, että yli 39 000 OEF/OIF-eläinlääkäriä oli hoidettu PTSD:n vuoksi joulukuuhun 2006 mennessä.

Nykyiset tutkimustyöt tutkivat PTSD:hen liittyviä taustalla olevia neurokemiallisia muutoksia. Viime aikoina nämä pyrkimykset ovat keskittyneet PTSD:n ehkäisyyn henkilöillä, jotka ovat altistuneet traumalle antamalla lääkkeitä, jotka vaikuttavat taustalla oleviin neurokemiallisiin prosesseihin. Esimerkiksi alustavat todisteet viittaavat siihen, että häiriöitä traumaan liittyvien muistojen lujittamiseen käyttämällä beetasalpaajaa, propranalolia, voi ehkäistä PTSD ihmisillä, joilla on äskettäin trauma. Ottaen kuitenkin huomioon, että jopa 90 % Yhdysvaltain väestöstä altistuu ainakin yhdelle traumaattiselle tapahtumalle elämänsä aikana, tämän hoidon hyödyllisyyttä rajoittavat logistiset ongelmat, jotka liittyvät kaikkien niiden hoitamiseen, joilla on riski sairastua PTSD:hen trauman jälkeen. Tähän mennessä ihmisillä on hyvin vähän systemaattisia tutkimuksia, jotka keskittyvät taustalla olevan traumaattisen muistin muuttamiseen, kun PTSD on todettu.

Traumakokemus tallentuu aluksi lyhytaikaiseen muistiin, jonka jälkeen se konsolidoituu pitkäaikaiseen muistiin. Konsolidaatioprosessin tuottama pitkän aikavälin stabiilius käy kuitenkin läpi labiaalisuuden jakson seuraavasti. Joka kerta kun konsolidoitu muisti aktivoidaan, muistijäljestä tulee uusi labiili ja se on konsolidoitava uudelleen, jotta se pysyy pitkäaikaisessa muistissa. Tätä prosessia kutsutaan uudelleenkonsolidaatioksi. Uudelleenkonsolidaatio tarjoaa siksi biologisen ikkunan, jonka aikana pitkäaikaiset muistit voivat katketa. Prekliiniset tutkimukset ovat alkaneet selvittää näiden prosessien taustalla olevia biologisia muutoksia. Sekä farmakologiset aineet, mukaan lukien glukokortikoidit, että proteiinisynteesin estäjät voivat häiritä muistin lujittamista ja uudelleenkonsolidaatiota. Endogeenisesti tuotetut stressihormonit tai glukokortikoidit lisäävät emotionaalisesti kiihottavien kokemusten keskittymistä, mutta nämä vaikutukset riippuvat annoksesta, tehtävän vastenmielisyydestä ja hormonin antamisen ajoituksesta. Sitä vastoin glukokortikoidit näyttävät heikentävän vastenmielisten kokemusten muistojen hakemista. Viimeaikaiset tiedot viittaavat myös siihen, että glukokortikoidit edistävät traumaattisten muistojen häviämistä.

UT Southwestern Medical Centerin laboratoriossamme tehdyt prekliiniset työt ovat osoittaneet, että kortikosteroni voi annosriippuvaisesti vähentää jyrsijöillä vakiintunutta pelkomuistia. Tässä tutkimuksessa hiiriä koulutettiin yhdistämään jalkashokki tiettyyn harjoittelukontekstiin pelkomuistin herättämiseksi. Kun tämä pelkomuisti aktivoitiin uudelleen kontekstuaalisella ärsykkeellä ja sen jälkeen glukokortikoidin antamisella, myöhempi pelkomuistin uudelleenaktivointi tuotti merkittävästi vähemmän pelkovasteita verrattuna hiiriin, joille annettiin suolaliuosta muistin uudelleenaktivoinnin jälkeen. Vain yhden reaktivaation ja glukokortikoidin pariliitoksen jälkeen tämä vaikutus oli palautuva kynnyksen alapuolella olevalla muistutussokilla ja ohimenevä, mikä osoitti, että glukokortikoidien vaikutus oli ekstinktioprosessissa. Nämä tulokset viittasivat vahvasti glukokortikoidihoitoon yhdistettynä terapeuttiseen traumaattiseen muistin uudelleenaktivointiin spesifisenä hoitona PTSD:lle ihmisillä, ja ne kertoivat suoraan pilottitutkimuksistamme PTSD-potilailla.