Extinción de los recuerdos del miedo con glucocorticoides en veteranos con TEPT (VA CORT)

Información de antecedentes e investigaciones relacionadas:

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) se caracteriza, entre otras cosas, por recuerdos intrusivos en forma de imágenes no deseadas, pesadillas y escenas retrospectivas. Estos recuerdos están asociados con una angustia intensa e implican respuestas fisiológicas y psicológicas excesivas a los estímulos asociados al miedo. Las tasas de prevalencia del TEPT relacionado con el combate están aumentando debido a los despliegues de la Operación Libertad Duradera/Operación Libertad Iraquí (OEF/OIF), con un riesgo estimado de TEPT por el servicio en la Guerra de Irak en un 18 % y un 11 % para Afganistán.

Según el propio grupo de trabajo de salud mental del Pentágono, el 38 % de los soldados, el 31 % de los infantes de marina, el 49 % de los miembros de la Guardia Nacional y el 43 % de los reservistas de la marina han mostrado síntomas de trastorno de estrés postraumático u otros problemas psicológicos dentro de los tres meses posteriores a su regreso. del servicio activo. Estimaciones del Centro Nacional de PTSD sugieren que el 40% de las tropas de la OEF/OIF pueden tener o adquirirán PTSD. El Departamento de Defensa (DoD) informa que el 22 % de las tropas de OEF/OIF han sido marcadas por PTSD y remitidas para atención de seguimiento, y los registros indican que más de 39 000 veteranos de OEF/OIF han sido tratados por PTSD hasta diciembre de 2006.

Los esfuerzos de investigación actuales están explorando los cambios neuroquímicos subyacentes asociados con el PTSD. Recientemente, estos esfuerzos se han centrado en la prevención del PTSD en personas expuestas a trauma mediante la administración de medicación para afectar los procesos neuroquímicos subyacentes. Por ejemplo, la evidencia preliminar sugiere que la interferencia con la consolidación de los recuerdos relacionados con el trauma usando el antagonista beta, propranalol, puede prevenir el PTSD en humanos con traumas recientes. Sin embargo, dado que hasta el 90% de la población de EE. UU. está expuesta a al menos un evento traumático durante su vida, la utilidad de este tratamiento está limitada por los problemas logísticos de tratar a todas las personas en riesgo de desarrollar TEPT después de un trauma. Hasta la fecha, hay muy pocos estudios sistemáticos en humanos que se centren en cambiar la memoria traumática subyacente una vez que se ha establecido el TEPT.

La experiencia traumática se almacena inicialmente en la memoria a corto plazo y luego se consolida en la memoria a largo plazo. Sin embargo, la estabilidad a largo plazo conferida por el proceso de consolidación sufre un período de labialidad de la siguiente manera. Cada vez que se activa una memoria consolidada, la huella de la memoria se vuelve lábil y debe consolidarse nuevamente para permanecer en la memoria a largo plazo. Este proceso se llama reconsolidación. Por lo tanto, la reconsolidación ofrece una ventana biológica durante la cual se pueden alterar los recuerdos a largo plazo. Los estudios preclínicos han comenzado a desentrañar los cambios biológicos que subyacen a estos procesos. Tanto los agentes farmacológicos, incluidos los glucocorticoides, como los inhibidores de la síntesis de proteínas pueden interferir con la consolidación y reconsolidación de la memoria. Las hormonas del estrés producidas endógenamente, o glucocorticoides, mejoran la consolidación de las experiencias emocionalmente excitantes, pero estos efectos dependen de la dosis, la aversión a la tarea y el momento de la administración de la hormona. Por el contrario, los glucocorticoides parecen afectar la recuperación de recuerdos de experiencias aversivas.10 Datos recientes también sugieren que los glucocorticoides mejoran la extinción de los recuerdos traumáticos.

El trabajo preclínico en nuestro laboratorio en UT Southwestern Medical Center ha establecido que la corticosterona puede reducir, de manera dependiente de la dosis, un recuerdo de miedo establecido en roedores. En este estudio, los ratones fueron entrenados para asociar el choque de pies con un contexto de entrenamiento específico para inducir la memoria del miedo. Cuando esta memoria de miedo fue reactivada por el estímulo contextual y luego seguida por la administración de glucocorticoides, la reactivación posterior de la memoria de miedo produjo respuestas de miedo significativamente menores en relación con los ratones a los que se les administró solución salina después de la reactivación de la memoria. Después de solo un emparejamiento de reactivación y glucocorticoide, este efecto fue reversible con un shock recordatorio subumbral y fue transitorio, lo que indica que el efecto de los glucocorticoides estaba en el proceso de extinción. Estos resultados sugirieron fuertemente el tratamiento con glucocorticoides junto con la reactivación terapéutica de la memoria traumática como una terapia específica para el PTSD en humanos e informaron directamente nuestros estudios piloto en pacientes con PTSD.