Vyhasnutí vzpomínek strachu s glukokortikoidy u veteránů s PTSD (VA CORT)

Základní informace a související výzkum:

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) se mimo jiné vyznačuje rušivými vzpomínkami v podobě nechtěných obrazů, nočních můr a flashbacků. Tyto vzpomínky jsou spojeny s intenzivním utrpením a zahrnují nadměrné fyziologické a psychologické reakce na podněty spojené se strachem. Míra prevalence PTSD související s bojem se zvyšuje v důsledku nasazení operace Trvalá svoboda/Operace Irácká svoboda (OEF/OIF), přičemž odhadované riziko PTSD ze služby v irácké válce je 18 % a 11 % v Afghánistánu.

Podle vlastní pracovní skupiny Pentagonu pro duševní zdraví se u 38 % vojáků, 31 % příslušníků námořní pěchoty, 49 % členů Národní gardy a 43 % námořních záložníků projevily příznaky posttraumatické stresové poruchy nebo jiných psychických problémů do tří měsíců po návratu. z aktivní služby. Odhady Národního centra pro PTSD naznačují, že 40 % vojáků OEF/OIF může mít nebo získá PTSD. Ministerstvo obrany (DoD) uvádí, že 22 % OEF/OIF vojáků bylo označeno jako PTSD a odesláno na následnou péči, a záznamy naznačují, že více než 39 000 OEF/OIF veterinářů bylo k prosinci 2006 léčeno pro PTSD.

Současné výzkumné snahy zkoumají základní neurochemické změny spojené s PTSD. Nedávno se toto úsilí zaměřilo na prevenci PTSD u osob vystavených traumatu podáváním léků k ovlivnění základních neurochemických procesů. Předběžné důkazy například naznačují, že interference s konsolidací vzpomínek souvisejících s traumatem pomocí beta-antagonisty, propranalolu, může zabránit PTSD u lidí s nedávným traumatem. Avšak vzhledem k tomu, že až 90 % populace USA je během svého života vystaveno alespoň jedné traumatické události, je užitečnost této léčby omezena logistickými problémy s léčbou každého, kdo je po traumatu ohrožen rozvojem PTSD. K dnešnímu dni existuje jen velmi málo systematických studií na lidech, které se zaměřují na změnu základní traumatické paměti poté, co byla zjištěna PTSD.

Trauma je zpočátku uložena v krátkodobé paměti, poté se konsoliduje do dlouhodobé paměti. Dlouhodobá stabilita udělená konsolidačním procesem však prochází následujícím obdobím labiality. Pokaždé, když je konsolidovaná paměť aktivována, paměťová stopa se stává nově labilní a musí být znovu konsolidována, aby zůstala v dlouhodobé paměti. Tento proces se nazývá rekonsolidace. Rekonsolidace tedy nabízí biologické okno, během kterého lze narušit dlouhodobé vzpomínky. Předklinické studie začaly odhalovat biologické změny, které jsou základem těchto procesů. Jak farmakologická činidla, včetně glukokortikoidů, tak inhibitory syntézy proteinů mohou interferovat s konsolidací a opětovnou konsolidací paměti. Endogenně produkované stresové hormony nebo glukokortikoidy zvyšují konsolidaci emocionálně vzrušujících zážitků, ale tyto účinky jsou závislé na dávce, averzivitě úkolu a načasování podávání hormonů. Naopak se zdá, že glukokortikoidy zhoršují vyvolání vzpomínek na averzivní zážitky.10 Nedávné údaje také naznačují, že glukokortikoidy zvyšují zánik traumatických vzpomínek.

Preklinická práce v naší laboratoři v UT Southwestern Medical Center prokázala, že kortikosteron může v závislosti na dávce snížit u hlodavců zavedenou paměť strachu. V této studii byly myši trénovány, aby spojily šok do nohou se specifickým tréninkovým kontextem, aby vyvolaly paměť strachu. Když byla tato paměť strachu reaktivována kontextovým stimulem a poté následovalo podání glukokortikoidu, následná reaktivace paměti strachu vyvolala významně menší strachové reakce ve srovnání s myšími, kterým byl po reaktivaci paměti podáván fyziologický roztok. Po pouhém jednom párování reaktivace a glukokortikoidu byl tento účinek reverzibilní s podprahovým připomenutím šoku a byl přechodný, což naznačuje, že účinek glukokortikoidů byl na proces extinkce. Tyto výsledky silně naznačovaly, že léčba glukokortikoidy spárovaná s terapeutickou reaktivací traumatické paměti jako specifická terapie pro PTSD u lidí a přímo informují o našich pilotních studiích u pacientů s PTSD.