Wygaszanie wspomnień strachu za pomocą glukokortykoidów u weteranów z zespołem stresu pourazowego (VA CORT)

Podstawowe informacje i powiązane badania:

Zespół stresu pourazowego (PTSD) charakteryzuje się między innymi natrętnymi wspomnieniami w postaci niechcianych obrazów, koszmarów sennych i retrospekcji. Wspomnienia te są związane z intensywnym cierpieniem i obejmują nadmierne reakcje fizjologiczne i psychologiczne na bodźce związane ze strachem. Wskaźniki rozpowszechnienia PTSD związanego z walką rosną ze względu na rozmieszczenie operacji Enduring Freedom / Operation Iraqi Freedom (OEF / OIF), przy szacowanym ryzyku PTSD związanym ze służbą w wojnie w Iraku na 18% i 11% w Afganistanie.

Według własnej grupy zadaniowej ds. zdrowia psychicznego Pentagonu, 38% żołnierzy, 31% żołnierzy piechoty morskiej, 49% członków Gwardii Narodowej i 43% rezerwistów piechoty morskiej wykazało objawy zespołu stresu pourazowego lub innych problemów psychologicznych w ciągu trzech miesięcy od powrotu z czynnej służby. Szacunki Narodowego Centrum ds. PTSD sugerują, że 40% żołnierzy OEF/OIF może mieć lub nabawi się PTSD. Departament Obrony (DoD) donosi, że 22% żołnierzy OEF/OIF zostało oznaczonych jako cierpiących na PTSD i skierowanych do dalszej opieki, a dane wskazują, że ponad 39 000 weteranów OEF/OIF było leczonych z powodu PTSD według stanu na grudzień 2006.

Obecne wysiłki badawcze badają leżące u podstaw zmiany neurochemiczne związane z PTSD. Ostatnio wysiłki te koncentrowały się na zapobieganiu PTSD u osób narażonych na traumę poprzez podawanie leków wpływających na podstawowe procesy neurochemiczne. Na przykład wstępne dowody sugerują, że ingerencja w konsolidację wspomnień związanych z traumą za pomocą beta-antagonisty, propranalolu, może zapobiegać PTSD u ludzi z niedawnymi urazami. Biorąc jednak pod uwagę, że aż 90% populacji Stanów Zjednoczonych jest narażonych na co najmniej jedno traumatyczne wydarzenie w ciągu swojego życia, użyteczność tego leczenia jest ograniczona przez problemy logistyczne związane z leczeniem wszystkich osób zagrożonych rozwojem PTSD po urazie. Do tej pory istnieje bardzo niewiele systematycznych badań na ludziach, które skupiają się na zmianie podstawowej traumatycznej pamięci po ustaleniu PTSD.

Doświadczenie traumy jest początkowo przechowywane w pamięci krótkotrwałej, a następnie konsolidowane w pamięci długotrwałej. Jednak długoterminowa stabilność nadana przez proces konsolidacji podlega okresowi labilności w następujący sposób. Za każdym razem, gdy aktywowana jest pamięć skonsolidowana, ślad pamięciowy staje się na nowo nietrwały i musi zostać ponownie skonsolidowany, aby pozostał w pamięci długotrwałej. Ten proces nazywa się rekonsolidacją. Rekonsolidacja oferuje zatem biologiczne okno, w którym pamięć długoterminowa może zostać zakłócona. Rozpoczęto badania przedkliniczne mające na celu odkrycie zmian biologicznych leżących u podstaw tych procesów. Zarówno środki farmakologiczne, w tym glukokortykoidy, jak i inhibitory syntezy białek mogą zakłócać konsolidację i rekonsolidację pamięci. Endogennie wytwarzane hormony stresu lub glukokortykoidy wzmacniają konsolidację emocjonalnie pobudzających doświadczeń, ale efekty te zależą od dawki, niechęci do zadania i czasu podania hormonu. I odwrotnie, glukokortykoidy wydają się upośledzać odzyskiwanie wspomnień z awersyjnych doświadczeń.10 Ostatnie dane sugerują również, że glukokortykoidy zwiększają wygaszanie traumatycznych wspomnień.

Prace przedkliniczne w naszym laboratorium w UT Southwestern Medical Center wykazały, że kortykosteron może w sposób zależny od dawki zmniejszać ustaloną pamięć strachu u gryzoni. W tym badaniu myszy trenowano w celu skojarzenia wstrząsu stopy z określonym kontekstem treningowym w celu wywołania pamięci strachu. Kiedy ta pamięć strachu została reaktywowana przez bodziec kontekstowy, a następnie po podaniu glukokortykoidu, późniejsza reaktywacja pamięci strachu spowodowała znacznie mniej reakcji strachu w porównaniu z myszami, którym podano sól fizjologiczną po reaktywacji pamięci. Po zaledwie jednym sparowaniu reaktywacji i glukokortykoidu efekt ten był odwracalny z podprogowym szokiem przypominającym i był przejściowy, co wskazuje, że wpływ glukokortykoidów był na proces wymierania. Wyniki te zdecydowanie sugerowały leczenie glikokortykosteroidami w połączeniu z terapeutyczną reaktywacją traumatycznej pamięci jako specyficzną terapię PTSD u ludzi i bezpośrednio wpłynęły na nasze badania pilotażowe u pacjentów z PTSD.