PTSD를 가진 재향군인의 글루코코르티코이드로 인한 공포 기억의 소멸 (VA CORT)

배경 정보 및 관련 연구:

외상 후 스트레스 장애(PTSD)는 무엇보다도 원치 않는 이미지, 악몽, 플래시백 형태의 침입 기억이 특징입니다. 이러한 기억은 강렬한 고통과 관련이 있으며 두려움과 관련된 자극에 대한 과도한 생리적 및 심리적 반응을 포함합니다. 전투 관련 PTSD의 유병률은 지속적인 자유 작전/이라크 자유 작전(OEF/OIF) 배치로 인해 증가하고 있으며, 이라크 전쟁에서 PTSD의 추정 위험은 18%, 아프가니스탄의 경우 11%입니다.

국방부 자체 정신건강 태스크포스에 따르면 군인의 38%, 해병대의 31%, 주 방위군의 49%, 해병 예비역의 43%가 귀환 후 3개월 이내에 외상 후 스트레스 장애 또는 기타 심리적 문제의 증상을 보였다. 현역에서. 국립 PTSD 센터의 추정에 따르면 OEF/OIF 병력의 40%가 PTSD를 가지고 있거나 얻을 것입니다. 국방부(DoD)는 OEF/OIF 병력의 22%가 PTSD로 표시되어 후속 치료를 위해 의뢰되었으며, 기록에 따르면 2006년 12월 현재 39,000명 이상의 OEF/OIF 수의사가 PTSD로 치료를 받았다고 합니다.

현재 연구 노력은 PTSD와 관련된 근본적인 신경 화학적 변화를 탐구하고 있습니다. 최근 이러한 노력은 근본적인 신경화학적 과정에 영향을 미치는 약물 투여에 의해 외상에 노출된 사람의 PTSD 예방에 초점을 맞추고 있습니다. 예를 들어, 예비 증거는 베타 길항제인 프로프라날롤을 사용하여 외상 관련 기억의 통합을 방해하면 최근 외상을 입은 사람의 PTSD를 예방할 수 있음을 시사합니다. 그러나 미국 인구의 90%가 일생 동안 적어도 한 번 이상의 외상 사건에 노출된다는 점을 감안할 때 이 치료의 유용성은 외상 후 PTSD가 발생할 위험이 있는 모든 사람을 치료하는 물류 문제로 인해 제한됩니다. 현재까지 PTSD가 확립되면 근본적인 외상 기억을 변경하는 데 초점을 맞춘 인간에 대한 체계적인 연구는 거의 없습니다.

트라우마 경험은 초기에 단기 기억에 저장되었다가 장기 기억으로 통합됩니다. 그러나 통합 과정에 의해 부여된 장기적 안정성은 다음과 같은 순한 기간을 거친다. 통합된 기억이 활성화될 때마다 기억 흔적은 새롭게 불안정해지며 장기 기억에 남아 있으려면 다시 통합되어야 합니다. 이 프로세스를 재구성이라고 합니다. 따라서 재구성은 장기 기억이 중단될 수 있는 생물학적 창을 제공합니다. 전임상 연구는 이러한 과정의 기초가 되는 생물학적 변화를 밝히기 시작했습니다. 글루코코르티코이드를 포함한 약리학적 제제 및 단백질 합성 억제제 모두 기억 강화 및 재강화를 방해할 수 있습니다. 내생적으로 생성된 스트레스 호르몬 또는 글루코코르티코이드는 감정을 자극하는 경험에 대한 통합을 강화하지만 이러한 효과는 복용량, 작업에 대한 혐오감 및 호르몬 투여 시기에 따라 달라집니다. 반대로, 글루코코르티코이드는 혐오스러운 경험에 대한 기억의 인출을 손상시키는 것으로 보입니다.10 최근 데이터는 또한 글루코코르티코이드가 외상성 기억의 소멸을 향상시킨다는 것을 시사합니다.

UT Southwestern Medical Center에 있는 우리 연구실의 전임상 연구에서는 코르티코스테론이 설치류의 기존 공포 기억을 용량 의존적으로 감소시킬 수 있다는 사실을 확립했습니다. 이 연구에서 마우스는 공포 기억을 유도하기 위해 특정 훈련 상황과 발 충격을 연관시키도록 훈련되었습니다. 이 공포 기억이 맥락적 자극에 의해 재활성화된 다음 글루코코르티코이드 투여가 뒤따랐을 때, 공포 기억의 후속 재활성화는 기억 재활성화 후 식염수를 투여한 쥐에 비해 상당히 적은 공포 반응을 생성했습니다. 재활성화와 글루코코르티코이드를 한 번만 결합한 후, 이 효과는 역치 이하 알림 충격으로 가역적이었고 일시적이어서 글루코코르티코이드의 효과가 소멸 과정에 있음을 나타냅니다. 이러한 결과는 글루코코르티코이드 치료와 인간의 PTSD에 대한 특정 요법으로서 치료적 외상 기억 재활성화를 함께 제안하고 PTSD 환자에 대한 파일럿 연구에 직접적으로 정보를 제공했습니다.