Löschung von Angsterinnerungen mit Glukokortikoiden bei Veteranen mit PTBS (VA CORT)

Hintergrundinformationen und verwandte Forschung:

Die Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) ist unter anderem durch aufdringliche Erinnerungen in Form von unerwünschten Bildern, Alpträumen und Flashbacks gekennzeichnet. Diese Erinnerungen sind mit intensivem Stress verbunden und beinhalten übermäßige physiologische und psychologische Reaktionen auf mit Angst verbundene Reize. Die Prävalenzraten von kampfbedingter PTBS steigen aufgrund der Einsätze der Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF), wobei das geschätzte Risiko für PTBS durch den Einsatz im Irakkrieg bei 18 % und 11 % für Afghanistan liegt.

Laut der Pentagon-eigenen Taskforce für psychische Gesundheit haben 38 % der Soldaten, 31 % der Marines, 49 % der Mitglieder der Nationalgarde und 43 % der Marine-Reservisten innerhalb von drei Monaten nach ihrer Rückkehr Symptome einer posttraumatischen Belastungsstörung oder anderer psychischer Probleme gezeigt aus dem aktiven Dienst. Schätzungen des National Center on PTSD deuten darauf hin, dass 40 % der OEF/OIF-Truppen PTSD haben oder bekommen werden. Das Verteidigungsministerium (DoD) berichtet, dass 22 % der OEF/OIF-Truppen wegen PTBS gekennzeichnet und zur Nachsorge überwiesen wurden, und Aufzeichnungen zeigen, dass bis Dezember 2006 über 39.000 OEF/OIF-Tierärzte wegen PTBS behandelt wurden.

Aktuelle Forschungsanstrengungen untersuchen die zugrunde liegenden neurochemischen Veränderungen im Zusammenhang mit PTBS. In letzter Zeit konzentrierten sich diese Bemühungen auf die Prävention von PTBS bei Personen, die einem Trauma ausgesetzt waren, indem Medikamente verabreicht wurden, um die zugrunde liegenden neurochemischen Prozesse zu beeinflussen. Zum Beispiel deuten vorläufige Beweise darauf hin, dass eine Störung der Konsolidierung traumabezogener Erinnerungen durch den Beta-Antagonisten Propranalol PTSD bei Menschen mit kürzlich erlittenen Traumata verhindern kann. Angesichts der Tatsache, dass bis zu 90 % der US-Bevölkerung während ihres Lebens mindestens einem traumatischen Ereignis ausgesetzt sind, ist der Nutzen dieser Behandlung jedoch durch die logistischen Probleme bei der Behandlung aller Personen mit einem Risiko für die Entwicklung einer PTBS nach einem Trauma begrenzt. Bisher gibt es nur sehr wenige systematische Studien am Menschen, die sich auf die Veränderung der zugrunde liegenden traumatischen Erinnerung konzentrieren, sobald eine PTBS festgestellt wurde.

Das Traumaerlebnis wird zunächst im Kurzzeitgedächtnis gespeichert und dann im Langzeitgedächtnis konsolidiert. Die durch den Konsolidierungsprozess verliehene langfristige Stabilität erfährt jedoch eine Phase der Labialität wie folgt. Jedes Mal, wenn ein konsolidiertes Gedächtnis aktiviert wird, wird die Gedächtnisspur neu labil und muss erneut konsolidiert werden, um im Langzeitgedächtnis zu bleiben. Dieser Vorgang wird als Rückverfestigung bezeichnet. Die Rekonsolidierung bietet daher ein biologisches Fenster, in dem Langzeiterinnerungen gestört werden können. Vorklinische Studien haben begonnen, die biologischen Veränderungen aufzudecken, die diesen Prozessen zugrunde liegen. Sowohl pharmakologische Mittel, einschließlich Glukokortikoide, als auch Proteinsynthesehemmer können die Gedächtniskonsolidierung und -rekonsolidierung stören. Endogen produzierte Stresshormone oder Glukokortikoide verbessern die Konsolidierung für emotional erregende Erfahrungen, aber diese Wirkungen hängen von der Dosis, der Abneigung gegen eine Aufgabe und dem Zeitpunkt der Hormonverabreichung ab. Umgekehrt scheinen Glukokortikoide das Abrufen von Erinnerungen an aversive Erfahrungen zu beeinträchtigen.10 Jüngste Daten deuten auch darauf hin, dass Glucocorticoide die Auslöschung traumatischer Erinnerungen fördern.

Präklinische Arbeiten in unserem Labor am UT Southwestern Medical Center haben ergeben, dass Kortikosteron dosisabhängig ein etabliertes Angstgedächtnis bei Nagetieren reduzieren kann. In dieser Studie wurden Mäuse darauf trainiert, einen Fußschock mit einem bestimmten Trainingskontext zu assoziieren, um ein Angstgedächtnis zu induzieren. Wenn dieses Angstgedächtnis durch den kontextuellen Stimulus reaktiviert wurde und dann eine Glucocorticoid-Verabreichung folgte, erzeugte die anschließende Reaktivierung des Angstgedächtnisses signifikant weniger Angstreaktionen im Vergleich zu Mäusen, denen Kochsalzlösung nach der Gedächtnisreaktivierung verabreicht wurde. Nach nur einer Paarung von Reaktivierung und Glukokortikoid war dieser Effekt mit einem unterschwelligen Erinnerungsschock reversibel und vorübergehend, was darauf hinweist, dass die Wirkung von Glukokortikoiden auf den Extinktionsprozess einwirkte. Diese Ergebnisse deuteten stark auf eine Glukokortikoidbehandlung gepaart mit einer therapeutischen traumatischen Gedächtnisreaktivierung als spezifische Therapie für PTBS beim Menschen hin und beeinflussten direkt unsere Pilotstudien bei PTBS-Patienten.