A félelem emlékeinek kioltása glükokortikoidokkal a PTSD-s veteránokban (VA CORT)

Háttérinformációk és kapcsolódó kutatások:

A poszttraumás stressz zavart (PTSD) többek között a nem kívánt képek, rémálmok és visszaemlékezések formájában jelentkező tolakodó emlékek jellemzik. Ezek az emlékek intenzív szorongással járnak, és túlzott fiziológiai és pszichológiai válaszokat tartalmaznak a félelemmel kapcsolatos ingerekre. A harcokkal összefüggő PTSD előfordulási aránya növekszik az Enduring Freedom hadművelet/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF) bevetései miatt, az iraki háborúban való szolgálatból származó PTSD kockázata 18%-ra, Afganisztánban pedig 11%-ra becsülhető.

A Pentagon saját mentálhigiénés munkacsoportja szerint a katonák 38%-ánál, a tengerészgyalogosok 31%-ánál, a Nemzeti Gárda tagjainak 49%-ánál és a tengerészgyalogosok 43%-ánál jelentkeztek poszttraumás stressz zavar vagy más pszichés probléma tünetei a visszatérést követő három hónapon belül. aktív szolgálatból. A National Center on PTSD becslései arra utalnak, hogy az OEF/OIF csapatok 40%-a szenvedhet vagy fog szenvedni PTSD-ben. A Védelmi Minisztérium (DoD) jelentése szerint az OEF/OIF csapatok 22%-át jelölték meg PTSD miatt, és utókezelésre utalták, és a nyilvántartások szerint 2006 decemberéig több mint 39 000 OEF/OIF állatorvost kezeltek PTSD miatt.

A jelenlegi kutatási erőfeszítések a PTSD-vel kapcsolatos neurokémiai változásokat kutatják. A közelmúltban ezek az erőfeszítések a PTSD megelőzésére összpontosítottak olyan személyeknél, akik traumának vannak kitéve olyan gyógyszeres kezeléssel, amely befolyásolja a mögöttes neurokémiai folyamatokat. Például az előzetes bizonyítékok azt sugallják, hogy a traumával kapcsolatos emlékek megszilárdításába való beavatkozás a béta-antagonista, a propranalol használatával megelőzheti a PTSD kialakulását a közelmúltban traumán átesett emberekben. Tekintettel azonban arra, hogy az Egyesült Államok lakosságának akár 90%-a is ki van téve élete során legalább egy traumatikus eseménynek, ennek a kezelésnek a hasznosságát korlátozzák azok a logisztikai problémák, amelyek a trauma utáni PTSD kialakulásának kockázatának kitett személyek kezelésével kapcsolatosak. A mai napig nagyon kevés olyan szisztematikus tanulmány létezik embereken, amelyek a mögöttes traumatikus memória megváltoztatására összpontosítanak, miután a PTSD-t megállapították.

A traumás élmény kezdetben a rövid távú memóriában tárolódik, majd a hosszú távú memóriában konszolidálódik. A konszolidációs folyamat által biztosított hosszú távú stabilitás azonban a következő labialitás időszakán megy keresztül. Minden egyes alkalommal, amikor egy konszolidált memória aktiválódik, a memórianyom újonnan labilis lesz, és újra meg kell konszolidálni, hogy a hosszú távú memóriában maradjon. Ezt a folyamatot rekonszolidációnak nevezik. Az újrakonszolidáció tehát olyan biológiai ablakot kínál, amely során a hosszú távú emlékek megzavarhatók. A preklinikai vizsgálatok megkezdték a folyamatok hátterében álló biológiai változások feltárását. Mind a farmakológiai szerek, köztük a glükokortikoidok, mind a fehérjeszintézis-gátlók megzavarhatják a memória-konszolidációt és a rekonszolidációt. Az endogén eredetű stresszhormonok vagy glükokortikoidok fokozzák az érzelmileg izgató élmények konszolidációját, de ezek a hatások függenek a dózistól, a feladattól való averzivitástól és a hormon beadásának időzítésétől. Ezzel szemben úgy tűnik, hogy a glükokortikoidok rontják az averzív élmények emlékeinek előhívását.10 A legújabb adatok arra is utalnak, hogy a glükokortikoidok fokozzák a traumás emlékek kihalását.

Az UT Southwestern Medical Centerben végzett laboratóriumunkban végzett preklinikai kutatások megállapították, hogy a kortikoszteron dózisfüggően képes csökkenteni a rágcsálókban kialakult félelmet. Ebben a vizsgálatban az egereket arra tanították, hogy a lábsokkot egy speciális képzési kontextushoz kössék, hogy félelmet idézzenek elő. Amikor ezt a félelem-emlékezetet a kontextuális inger újraaktiválta, majd glükokortikoid beadása követte, a félelememlékezet ezt követő újraaktiválása szignifikánsan kevesebb félelemreakciót produkált, mint az egerek, akiknek sóoldatot adtak a memória újraaktiválása után. A reaktiváció és a glükokortikoid egyetlen párosítása után ez a hatás visszafordítható volt egy küszöbérték alatti emlékeztető sokkkal, és átmeneti volt, jelezve, hogy a glükokortikoidok hatása az extinkciós folyamatra volt hatással. Ezek az eredmények erősen azt sugallták, hogy a glükokortikoid-kezelést terápiás traumás memória-reaktivációval párosították, mint a PTSD specifikus terápiáját emberekben, és közvetlenül tájékoztatták a PTSD-s betegeken végzett kísérleti vizsgálatainkat.