Угасание воспоминаний о страхе с помощью глюкокортикоидов у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством (VA CORT)

Справочная информация и соответствующие исследования:

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) характеризуется, среди прочего, навязчивыми воспоминаниями в виде нежелательных образов, ночных кошмаров и воспоминаний. Эти воспоминания связаны с интенсивным дистрессом и включают чрезмерные физиологические и психологические реакции на стимулы, связанные со страхом. Уровень распространенности посттравматического стрессового расстройства, связанного с боевыми действиями, увеличивается из-за развертывания операций «Несокрушимая свобода» / «Операция иракская свобода» (OEF / OIF), при этом предполагаемый риск посттравматического стрессового расстройства в результате службы в войне в Ираке составляет 18% и 11% для Афганистана.

По данным собственной целевой группы Пентагона по психическому здоровью, у 38% солдат, 31% морских пехотинцев, 49% членов Национальной гвардии и 43% морских резервистов проявились симптомы посттравматического стрессового расстройства или других психологических проблем в течение трех месяцев после возвращения. с действительной службы. По оценкам Национального центра посттравматического стресса, 40% военнослужащих OEF / OIF могут иметь или заболеют посттравматическим стрессом. Министерство обороны (DoD) сообщает, что 22% военнослужащих OEF / OIF были отмечены как посттравматические стрессовые расстройства и направлены на последующее лечение, а записи показывают, что более 39 000 ветеранов OEF / OIF прошли лечение от посттравматического стресса по состоянию на декабрь 2006 года.

Текущие исследовательские усилия изучают основные нейрохимические изменения, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством. В последнее время эти усилия были сосредоточены на предотвращении посттравматического стрессового расстройства у лиц, подвергшихся травме, путем введения лекарств, влияющих на основные нейрохимические процессы. Например, предварительные данные свидетельствуют о том, что вмешательство в консолидацию воспоминаний, связанных с травмой, с помощью бета-антагониста пропраналола может предотвратить посттравматическое стрессовое расстройство у людей с недавними травмами. Однако, учитывая, что до 90% населения США подвергается хотя бы одному травмирующему событию в течение жизни, полезность этого лечения ограничена логистическими проблемами лечения всех, кто подвергается риску развития посттравматического стрессового расстройства после травмы. На сегодняшний день проведено очень мало систематических исследований на людях, посвященных изменению лежащих в основе травматических воспоминаний после установления посттравматического стрессового расстройства.

Травматические переживания сначала сохраняются в кратковременной памяти, а затем объединяются в долговременную память. Однако долговременная стабильность, обеспечиваемая процессом консолидации, проходит через период лабиальности следующим образом. Каждый раз, когда активируется консолидированная память, след памяти становится новым лабильным и должен быть снова консолидирован, чтобы остаться в долговременной памяти. Этот процесс называется реконсолидацией. Таким образом, реконсолидация предлагает биологическое окно, в течение которого долгосрочные воспоминания могут быть нарушены. Доклинические исследования начали раскрывать биологические изменения, лежащие в основе этих процессов. Как фармакологические средства, включая глюкокортикоиды, так и ингибиторы синтеза белка могут нарушать консолидацию и реконсолидацию памяти. Эндогенно вырабатываемые гормоны стресса, или глюкокортикоиды, усиливают консолидацию эмоционально возбуждающих переживаний, но эти эффекты зависят от дозы, отвращения к задаче и времени введения гормона. И наоборот, глюкокортикоиды, по-видимому, ухудшают восстановление воспоминаний об аверсивных переживаниях.10 Недавние данные также свидетельствуют о том, что глюкокортикоиды усиливают угасание травматических воспоминаний.

Доклиническая работа в нашей лаборатории в Юго-западном медицинском центре UT установила, что кортикостерон может в зависимости от дозы снижать установившуюся память о страхе у грызунов. В этом исследовании мышей обучали ассоциировать удар по ступням с определенным тренировочным контекстом, чтобы вызвать память о страхе. Когда эта память о страхе была повторно активирована контекстуальным стимулом, а затем последовало введение глюкокортикоидов, последующая реактивация памяти о страхе вызывала значительно меньшие реакции страха по сравнению с мышами, которым вводили физиологический раствор после реактивации памяти. Только после одного сочетания реактивации и глюкокортикоидов этот эффект был обратимым при подпороговом шоке-напоминании и был преходящим, что указывает на влияние глюкокортикоидов на процесс угасания. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что лечение глюкокортикоидами в сочетании с терапевтической реактивацией травматической памяти является специфической терапией посттравматического стрессового расстройства у людей, и напрямую информировали нас о наших пилотных исследованиях у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.