Extinction des souvenirs de peur avec les glucocorticoïdes chez les vétérans atteints de SSPT (VA CORT)

Informations générales et recherches connexes :

Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) se caractérise, entre autres, par des souvenirs intrusifs sous forme d'images indésirables, de cauchemars et de flashbacks. Ces souvenirs sont associés à une détresse intense et impliquent des réponses physiologiques et psychologiques excessives aux stimuli associés à la peur. Les taux de prévalence du SSPT lié au combat augmentent en raison des déploiements de l'opération Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF), avec un risque estimé de SSPT lié au service dans la guerre en Irak à 18 % et à 11 % pour l'Afghanistan.

Selon le propre groupe de travail sur la santé mentale du Pentagone, 38% des soldats, 31% des marines, 49% des membres de la Garde nationale et 43% des réservistes de la marine ont montré des symptômes de trouble de stress post-traumatique ou d'autres problèmes psychologiques dans les trois mois suivant leur retour. du service actif. Les estimations du National Center on PTSD suggèrent que 40% des troupes de l'OEF/OIF pourraient avoir ou vont acquérir le PTSD. Le ministère de la Défense (DoD) rapporte que 22 % des soldats de l'OEF/OIF ont été signalés pour le SSPT et référés pour des soins de suivi, et les dossiers indiquent que plus de 39 000 vétérinaires de l'OEF/OIF avaient été traités pour le SSPT en décembre 2006.

Les efforts de recherche actuels explorent les changements neurochimiques sous-jacents associés au SSPT. Récemment, ces efforts se sont concentrés sur la prévention du SSPT chez les personnes exposées à un traumatisme par l'administration de médicaments pour affecter les processus neurochimiques sous-jacents. Par exemple, des preuves préliminaires suggèrent que l'interférence avec la consolidation des souvenirs liés aux traumatismes à l'aide du bêta-antagoniste, le propranolol, peut prévenir le SSPT chez les humains ayant subi des traumatismes récents. Cependant, étant donné que jusqu'à 90 % de la population américaine est exposée à au moins un événement traumatique au cours de sa vie, l'utilité de ce traitement est limitée par les problèmes logistiques liés au traitement de toutes les personnes à risque de développer un TSPT après un traumatisme. À ce jour, il existe très peu d'études systématiques sur les humains qui se concentrent sur la modification de la mémoire traumatique sous-jacente une fois que le SSPT a été établi.

L'expérience traumatique est initialement stockée dans la mémoire à court terme, puis consolidée dans la mémoire à long terme. Cependant, la stabilité à long terme conférée par le processus de consolidation subit une période de labialité comme suit. Chaque fois qu'une mémoire consolidée est activée, la trace mnésique redevient labile et doit être à nouveau consolidée pour rester en mémoire à long terme. Ce processus est appelé reconsolidation. La reconsolidation offre donc une fenêtre biologique pendant laquelle les mémoires à long terme peuvent être perturbées. Des études précliniques ont commencé à démêler les changements biologiques qui sous-tendent ces processus. Les agents pharmacologiques, y compris les glucocorticoïdes, et les inhibiteurs de la synthèse des protéines peuvent interférer avec la consolidation et la reconsolidation de la mémoire. Les hormones de stress produites de manière endogène, ou glucocorticoïdes, améliorent la consolidation des expériences émotionnellement excitantes, mais ces effets dépendent de la dose, de l'aversion de la tâche et du moment de l'administration de l'hormone. À l'inverse, les glucocorticoïdes semblent nuire à la récupération des souvenirs d'expériences aversives.10 Des données récentes suggèrent également que les glucocorticoïdes favorisent l'extinction des souvenirs traumatiques.

Des travaux précliniques dans notre laboratoire du UT Southwestern Medical Center ont établi que la corticostérone peut réduire de manière dose-dépendante une mémoire de peur établie chez les rongeurs. Dans cette étude, des souris ont été entraînées à associer un choc au pied à un contexte d'entraînement spécifique pour induire une mémoire de peur. Lorsque cette mémoire de peur a été réactivée par le stimulus contextuel, puis suivie par l'administration de glucocorticoïdes, la réactivation ultérieure de la mémoire de peur a produit significativement moins de réponses de peur par rapport aux souris ayant reçu une solution saline après la réactivation de la mémoire. Après un seul appariement de réactivation et de glucocorticoïde, cet effet était réversible avec un choc de rappel inférieur au seuil et était transitoire, indiquant que l'effet des glucocorticoïdes était sur le processus d'extinction. Ces résultats suggèrent fortement un traitement aux glucocorticoïdes associé à une réactivation thérapeutique de la mémoire traumatique comme thérapie spécifique du SSPT chez l'homme et ont directement informé nos études pilotes chez les patients atteints du SSPT.