Udryddelse af frygtminder med glukokortikoider hos veteraner med PTSD (VA CORT)

Baggrundsinformation og relateret forskning:

Posttraumatisk stresssyndrom (PTSD) er blandt andet karakteriseret ved påtrængende minder i form af uønskede billeder, mareridt og flashbacks. Disse minder er forbundet med intens angst og involverer overdrevne fysiologiske og psykologiske reaktioner på frygtassocierede stimuli. Forekomsten af ​​kamprelateret PTSD er stigende på grund af Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom (OEF/OIF)-udsendelser, med den anslåede risiko for PTSD fra tjeneste i Irak-krigen på 18 % og 11 % for Afghanistan.

Ifølge Pentagons egen taskforce for mental sundhed har 38 % af soldaterne, 31 % af marinesoldaterne, 49 % af Nationalgardens medlemmer og 43 % af marinereservister vist symptomer på posttraumatisk stresslidelse eller andre psykiske problemer inden for tre måneder efter hjemkomsten fra aktiv tjeneste. Estimater fra National Center for PTSD tyder på, at 40% af OEF/OIF-tropper kan have eller vil få PTSD. Department of Defense (DoD) rapporterer, at 22 % af OEF/OIF-tropper er blevet markeret for PTSD og henvist til opfølgende behandling, og optegnelser viser, at over 39.000 OEF/OIF-dyrlæger var blevet behandlet for PTSD i december 2006.

Den nuværende forskningsindsats udforsker de underliggende neurokemiske ændringer forbundet med PTSD. For nylig har disse bestræbelser fokuseret på forebyggelse af PTSD hos personer udsat for traumer ved administration af medicin for at påvirke de underliggende neurokemiske processer. For eksempel tyder foreløbige beviser på, at interferens med konsolidering af traume-relaterede minder ved hjælp af beta-antagonisten, propranalol, kan forhindre PTSD hos mennesker med nylige traumer. Men i betragtning af, at så meget som 90 % af den amerikanske befolkning er udsat for mindst én traumatisk hændelse i løbet af deres liv, er anvendeligheden af ​​denne behandling begrænset af de logistiske problemer med at behandle alle med risiko for at udvikle PTSD efter et traume. Til dato er der meget få systematiske undersøgelser på mennesker, der fokuserer på at ændre den underliggende traumatiske hukommelse, når først PTSD er blevet etableret.

Traumeoplevelsen lagres i første omgang i korttidshukommelsen og konsolideres derefter til langtidshukommelsen. Den langsigtede stabilitet, som konsolideringsprocessen giver, gennemgår dog en periode med labialitet som følger. Hver gang en konsolideret hukommelse aktiveres, bliver hukommelsessporet for nylig labilt og skal konsolideres igen for at forblive i langtidshukommelsen. Denne proces kaldes rekonsolidering. Rekonsolidering tilbyder derfor et biologisk vindue, hvor langtidshukommelsen kan blive forstyrret. Prækliniske undersøgelser er begyndt at optrevle de biologiske ændringer, der ligger til grund for disse processer. Både farmakologiske midler, herunder glukokortikoider, og proteinsyntesehæmmere kan interferere med hukommelseskonsolidering og rekonsolidering. Endogent producerede stresshormoner eller glukokortikoider øger konsolideringen til følelsesmæssigt ophidsende oplevelser, men disse virkninger afhænger af dosis, modvilje i opgaven og timing af hormonadministration. Omvendt ser glukokortikoider ud til at hæmme genfindingen af ​​minder om afersive oplevelser.10 Nylige data tyder også på, at glukokortikoider øger udryddelse af traumatiske minder.

Præklinisk arbejde i vores laboratorium på UT Southwestern Medical Center har fastslået, at kortikosteron dosisafhængigt kan reducere en etableret frygthukommelse hos gnavere. I denne undersøgelse blev mus trænet til at forbinde fodchok med en specifik træningskontekst for at fremkalde frygthukommelse. Når denne frygthukommelse blev reaktiveret af den kontekstuelle stimulus og derefter efterfulgt af glukokortikoidadministration, frembragte efterfølgende reaktivering af frygthukommelsen signifikant færre frygtreaktioner i forhold til mus, der blev administreret saltvand efter hukommelsesreaktivering. Efter kun én parring af reaktivering og glukokortikoid var denne effekt reversibel med et undertærskelpåmindelseschok og var forbigående, hvilket indikerer, at effekten af ​​glukokortikoider var på ekstinktionsprocessen. Disse resultater foreslog stærkt glukokortikoidbehandling parret med terapeutisk traumatisk hukommelsesreaktivering som en specifik terapi for PTSD hos mennesker og informerede direkte vores pilotundersøgelser i PTSD-patienter.