TRC105 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的 I/II 期研究

• 纳入标准：

  1. 在进入本研究之前，患者必须由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室、国家海军医学中心病理学系或沃尔特里德陆军医学中心病理学系进行前列腺癌的组织病理学确认。 如果患者的临床病程与前列腺癌一致，并且可以从外部病理学实验室获得诊断文件，则其病理标本不再可用的患者可以参加试验。 在原始组织块或存档活检材料可用的情况下，将努力联系转诊医师和外部病理科，将材料转发给研究团队用于相关研究。
  2. 患者必须患有转移性进行性去势抵抗性前列腺癌，定义为进行性疾病（见下文），尽管进行了手术去势或持续使用促性腺激素释放激素激动剂并确认去势睾酮水平。

试验资格的进展标准由前列腺癌临床试验第 2 工作组定义。 必须通过以下任何参数证明和记录临床进展性前列腺癌：

1. 两次连续升高的前列腺特异性抗原 (PSA) 值至少间隔 1 周（2.0 ng/mL 是 PSA 的最低起始值）
2. 骨扫描出现一处或多处新病灶

3. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行性可测量疾病

   服用氟他胺至少 6 个月的患者必须在停药后至少 4 周出现疾病进展。 使用比卡鲁胺或尼鲁米特至少 6 个月的患者必须在停药后至少 6 周出现进展。

   所有入组的患者都需要在影像学研究中患有可测量或不可测量的疾病。

   4. 年龄大于或等于 18 周岁。

   5.预期寿命大于3个月。

   6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。

   7. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
   • 血小板大于或等于 100,000/mcL
   • 吉尔伯特综合征患者的总胆红素小于或等于正常上限的 1.5 倍或小于 3 mg/dl
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 2.5 倍

   • 肌酐小于或等于正常上限的 1.5 倍或肌酐清除率大于或等于 40 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，根据 Cockcroft Gault 公式计算。

     8. 患者必须已从与先前治疗（包括手术）相关的任何急性毒性中恢复过来。 毒性应小于或等于 1 级或恢复到基线。

     9. 所有未接受双侧手术去势的患者必须通过适当使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂继续抑制睾酮的产生。

     10. 患者不得患有其他浸润性恶性肿瘤（在过去 2 年内，非黑色素瘤皮肤癌或非浸润性膀胱癌除外）。

     11. 入组患者必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗结束后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。

     12.患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

     13. 如果正在使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂预防消化性溃疡病，则使用稳定剂量为 10 mg/天或更少的类固醇的患者可以继续使用类固醇。

   排除标准：

   1. 接受过化疗、大视野放疗或大手术的患者必须等待 3 周才能进入研究。
   2. 患者在过去 4 周内不得接受任何未经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物。
   3. 已知有脑转移的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
   4. 蛋白尿，如 24 小时蛋白质 (Bullet) 2000 mg 所示。 尿蛋白将通过尿蛋白肌酐比值 (UPC) 进行筛查。 对于 UPC 比率 > 1.0，需要获取 24 小时尿蛋白，并且该水平应为 < 2000 mg 以供患者登记。
   5. 无法控制的并发疾病，包括但不限于高血压（收缩压 (BP) > 160，舒张压 > 100）、持续或活动性全身感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况这将限制对研究要求的遵守。
   6. 在首次服用 TRC105 之前 10 天内使用溶栓剂或治疗剂量的抗凝剂。
   7. 给药后 30 天内出血。
   8. 服用 TRC105 后 6 个月内有消化性溃疡病或胃炎病史，除非患者已接受足够的消化性溃疡病治疗，并有食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 记录的完全消退的证据。
   9. 校正后的 QT 间期 (QTc) > 500 毫秒。
   10. 排除已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者。
   11. 对人或小鼠抗体产品的超敏反应史。
   12. 有家族性出血性疾病病史的患者。
   13. 有遗传性出血性毛细血管扩张症（Osler-Weber-Rendu 综合征）病史的患者。
   14. 在第一次 TRC105 给药前 14 天开始使用非甾体类抗炎药 (NSAID)，临床需要时使用阿司匹林除外。