Studie fáze I/II TRC105 u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Před vstupem do této studie musí mít pacienti histopatologické potvrzení rakoviny prostaty Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI), patologickým oddělením Národního námořního lékařského centra nebo patologickým oddělením vojenského zdravotního střediska Waltera Reeda. Pacienti, jejichž patologické vzorky již nejsou k dispozici, mohou být zařazeni do studie, pokud má pacient klinický průběh odpovídající rakovině prostaty a dostupnou dokumentaci z externí patologické laboratoře pro diagnózu. V případech, kdy jsou k dispozici originální tkáňové bloky nebo archivní bioptický materiál, bude vyvinuto úsilí kontaktovat doporučující lékaře a externí patologická oddělení, aby byl materiál předán výzkumnému týmu pro použití v korelačních studiích.
  2. Pacienti musí mít metastatický progresivní kastračně rezistentní karcinom prostaty definovaný jako progresivní onemocnění (viz níže) navzdory chirurgické kastraci nebo pokračujícímu užívání agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin s potvrzenými kastračními hladinami testosteronu.

Kritéria progrese pro způsobilost ke zkoušce jsou definována v pracovní skupině pro klinické studie rakoviny prostaty-2. Klinicky progresivní karcinom prostaty musí být prokázán a dokumentován některým z následujících parametrů:

1. Dvě po sobě jdoucí stoupající hodnoty prostatického specifického antigenu (PSA) v minimálně 1týdenních intervalech (2,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota pro PSA)
2. Vzhled jedné nebo více nových lézí na kostních skenech

3. Progresivní měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1

   U pacientů užívajících flutamid po dobu alespoň 6 měsíců musí dojít k progresi onemocnění alespoň 4 týdny po vysazení. Pacienti užívající bikalutamid nebo nilutamid po dobu alespoň 6 měsíců musí mít progresi alespoň 6 týdnů po vysazení.

   Všichni zapsaní pacienti budou muset mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění v zobrazovacích studiích.

   4. Věk vyšší nebo roven 18 let.

   5. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.

   6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

   7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
   • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
   • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horních normálních limitů nebo nižší než 3 mg/dl u subjektů s Gilbertovým syndromem
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu

   • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horních normálních limitů NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, jak je vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce.

     8. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna stupni 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.

     9. Všichni pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální chirurgickou kastraci, musí pokračovat v supresi produkce testosteronu vhodným použitím agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).

     10. Pacienti nesmějí mít jiné invazivní malignity (během posledních 2 let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře).

     11. Zařazené pacientky musí před vstupem do studie, délkou účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

     12. Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

     13. Pacienti na stabilní dávce steroidů 10 mg/den nebo méně mohou pokračovat v léčbě steroidy, pokud jsou na profylaxi peptického vředu pomocí H2-blokátoru nebo inhibitoru protonové pumpy.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii velkého pole nebo velký chirurgický zákrok, musí před vstupem do studie počkat 3 týdny.
   2. Pacienti nemusí během posledních 4 týdnů dostávat žádné látky, které nebyly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
   3. Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
   4. Proteinurie, jak je prokázáno 24hodinovým proteinem (Bullet) 2000 mg. Protein v moči bude vyšetřen poměrem protein-kreatinin v moči (UPC). Pro poměr UPC > 1,0 bude nutné získat protein v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 2000 mg pro zařazení pacienta.
   5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze (systolický krevní tlak (TK) > 160, diastolický TK > 100), probíhající nebo aktivní systémová infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezovalo dodržování studijních požadavků.
   6. Trombolytické nebo léčebné antikoagulační použití během 10 dnů před první dávkou TRC105.
   7. Krvácení do 30 dnů po podání.
   8. Anamnéza peptického vředového onemocnění nebo gastritidy do 6 měsíců od podání TRC105, pokud pacient nedostal adekvátní léčbu peptického vředového onemocnění a nemá důkaz o úplném vymizení zdokumentovaném esofagogastroduodenoscopy (EGD).
   9. Korigovaný QT interval (QTc) > 500 msec.
   10. Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní jsou vyloučeni.
   11. Anamnéza hypersenzitivní reakce na produkty lidských nebo myších protilátek.
   12. Pacienti s anamnézou familiárních poruch krvácení.
   13. Pacienti s anamnézou dědičné hemoragické telangiektázie (syndrom Osler-Weber-Rendu).
   14. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) počínaje 14 dny před první dávkou TRC105, s výjimkou aspirinu, pokud je to klinicky indikováno.