Vaiheen I/II tutkimus TRC105:stä metastasoituneessa kastraattiresistentissä eturauhassyövässä (CRPC)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Ennen tutkimukseen osallistumista potilailla on oltava eturauhassyövän histopatologinen vahvistus National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriolta, National Naval Medical Centerin patologian osastolta tai Walter Reed Army Medical Centerin patologian osastolta. Potilaat, joiden patologianäytteitä ei ole enää saatavilla, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos potilaan kliininen kulku on eturauhassyövän mukainen ja jos diagnoosista on saatavilla ulkopuolisesta patologialaboratoriosta saatu dokumentaatio. Tapauksissa, joissa alkuperäisiä kudoslohkoja tai arkistoitua biopsiamateriaalia on saatavilla, pyritään ottamaan yhteyttä lähetettäviin lääkäreihin ja ulkopuolisiin patologian osastoon, jotta aineisto toimitetaan tutkimusryhmälle käytettäväksi korrelatiivisissa tutkimuksissa.
  2. Potilailla on oltava etäpesäkkeinen etenevä kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi (katso alla) huolimatta kirurgisesta kastraatiosta tai jatkuvasta gonadotropiinia vapauttavien hormonien agonistien käytöstä, joiden testosteronitaso on vahvistettu.

Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-2 määrittelee etenemisen kriteerit tutkimukseen kelpaamiseksi. Kliinisesti etenevä eturauhassyöpä on todistettava ja dokumentoitava jollakin seuraavista parametreista:

1. Kaksi peräkkäin nousevaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvoa vähintään 1 viikon välein (2,0 ng/ml on PSA:n pienin aloitusarvo)
2. Yhden tai useamman uuden vaurion esiintyminen luukuvauksissa

3. Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1

   Potilailla, jotka ovat saaneet flutamidia vähintään 6 kuukautta, sairauden on oltava edennyt vähintään 4 viikkoa lopettamisen jälkeen. Potilaiden, jotka ovat saaneet bikalutamidia tai nilutamidia vähintään 6 kuukautta, on oltava etenemisen jälkeinen vähintään 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.

   Kaikilla tutkimukseen osallistuvilla potilailla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kuvantamistutkimuksissa.

   4. Ikä vähintään 18 vuotta.

   5. Elinajanodote yli 3 kuukautta.

   6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

   7. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
   • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
   • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja tai alle 3 mg/dl koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja

   • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin, laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla.

     8. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvästä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 tai palata lähtötasolle.

     9. Kaikkien potilaiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä kirurgista kastraatiota, on jatkettava testosteronin tuotannon estämistä käyttämällä tarkoituksenmukaista gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteja tai antagonisteja.

     10. Potilaalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (viimeisten 2 vuoden aikana lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai ei-invasiivista virtsarakon syöpää).

     11. Ilmoittautuneiden potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

     12. Potilaan tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan.

     13. Potilaat, jotka saavat steroideja vakaalla annoksella 10 mg/vrk tai vähemmän, voivat jatkaa steroidien käyttöä, jos he ovat peptisen haavataudin ennaltaehkäisyssä H2-salpaajalla tai protonipumpun estäjillä.

   POISTAMISKRITEERIT:

   1. Potilaiden, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, laajakentän sädehoitoa tai suurta leikkausta, on odotettava 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
   2. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aineita, joita Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt viimeisten 4 viikon aikana.
   3. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
   4. Proteinuria, kuten 24 tunnin (Bullet) 2000 mg:n proteiini osoittaa. Virtsan proteiinia seulotaan virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella (UPC). Jos UPC-suhde on > 1,0, on hankittava 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla < 2000 mg potilasta varten.
   5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine (BP) > 160, diastolinen verenpaine > 100), meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
   6. Trombolyyttinen tai hoitoannos antikoagulantti 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä TRC105-annosta.
   7. Verenvuoto 30 päivän kuluessa annostelusta.
   8. Aiemmin peptinen haavatauti tai gastriitti 6 kuukauden sisällä TRC105:n antamisesta, ellei potilas ole saanut riittävää hoitoa peptiseen haavatautiin ja hänellä on todisteita täydellisestä paranemisesta esophagogastroduodenoscopylla (EGD).
   9. Korjattu QT-aika (QTc) > 500 ms.
   10. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat suljetaan pois.
   11. Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille.
   12. Potilaat, joilla on ollut suvullisia verenvuotohäiriöitä.
   13. Potilaat, joilla on ollut perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (Osler-Weber-Rendu-oireyhtymä).
   14. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä TRC105-annosta, lukuun ottamatta aspiriinia, kun se on kliinisesti aiheellista.