転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）におけるTRC105の第I/II相研究

• 包含基準:

  1. 患者は、この研究に参加する前に、国立癌研究所（NCI）の病理学研究室、国立海軍医療センターの病理学部門、またはウォルター・リード陸軍医療センターの病理学部門によって前立腺癌の組織病理学的確認を受けなければなりません。 病理標本が入手できなくなった患者でも、前立腺がんと一致する臨床経過があり、外部の病理検査機関から診断に関する文書が入手できる場合には、治験に登録することができる。 オリジナルの組織ブロックまたはアーカイブ生検材料が利用可能な場合、紹介する医師および外部の病理学部門に連絡して、相関研究で使用するために研究チームに材料を転送してもらうよう努めます。
  2. 患者は、外科的去勢またはゴナドトロピン放出ホルモン作動薬の継続使用にもかかわらず、進行性疾患として定義される転移性進行性去勢抵抗性前立腺がんを患っており、テストステロンの去勢レベルが確認されている必要があります。

試験適格性の進行基準は、前立腺がん臨床試験ワーキング グループ 2 によって定義されます。 臨床的に進行性の前立腺がんは、以下のパラメータのいずれかによって証明され、文書化されなければなりません。

1. 前立腺特異抗原 (PSA) 値が少なくとも 1 週間間隔で 2 回連続して上昇 (2.0 ng/mL が PSA の最小開始値)
2. 骨スキャンでの 1 つ以上の新たな病変の出現

3. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 による進行性の測定可能な疾患

   フルタミドを少なくとも 6 か月間服用している患者は、中止後少なくとも 4 週間で疾患が進行していなければなりません。 ビカルタミドまたはニルタミドを少なくとも 6 か月間服用している患者は、中止後少なくとも 6 週間で進行が見られなければなりません。

   登録されたすべての患者は、画像検査で測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っていることが求められます。

   4. 年齢は 18 歳以上です。

   5. 平均余命が 3 か月を超える。

   6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

   7. 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を有していなければなりません。

   • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
   • 血小板数が100,000/mcL以上
   • ギルバート症候群の被験者における総ビリルビン値が正常上限の1.5倍以下、または3mg/dl未満
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の2.5倍以下

   • クレアチニンが正常上限の 1.5 倍以下、またはクレアチニン クリアランスが 40 mL/min/1.73 以上 コッククロフト ゴールトの式で計算された、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の m^2。

     8. 患者は、手術を含む以前の治療に関連した急性毒性から回復していなければなりません。 毒性はグレード 1 以下であるか、ベースラインに戻る必要があります。

     9. 両側性去勢手術を受けていないすべての患者は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) アゴニストまたはアンタゴニストの適切な使用によってテストステロン産生の抑制を継続しなければなりません。

     10. 患者は他の浸潤性悪性腫瘍を患っていてはなりません（非黒色腫皮膚がんまたは非浸潤性膀胱がんを除き、過去 2 年以内）。

     11. 登録患者は、治験参加前、治験参加期間中、および治療終了後 3 ヶ月間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。

     12. 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

     13. 10 mg/日以下の安定用量のステロイドを服用している患者は、H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤による消化性潰瘍疾患の予防を受けている場合、ステロイドを継続することができます。

   除外基準:

   1. 化学療法、大規模放射線療法、または大手術を受けた患者は、研究に参加する前に 3 週間待機する必要があります。
   2. 患者は、過去 4 週間以内に食品医薬品局 (FDA) によって承認されていない薬剤の投与を受けてはなりません。
   3. 脳転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外される。
   4. タンパク質尿。24 時間のタンパク質 (Bullet) 2000 mg によって示されます。 尿タンパク質は、尿タンパク質クレアチニン比 (UPC) によってスクリーニングされます。 UPC 比 > 1.0 の場合、24 時間尿タンパクを取得する必要があり、患者登録のレベルは < 2000 mg である必要があります。
   5. 高血圧（収縮期血圧（BP）> 160、拡張期血圧> 100）、進行中または活動性の全身感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患それは研究要件への準拠を制限することになります。
   6. TRC105の初回投与前の10日以内に血栓溶解薬または治療用量の抗凝固薬を使用している。
   7. 投与後30日以内の出血。
   8. -TRC105投与後6か月以内の消化性潰瘍疾患または胃炎の病歴。ただし、患者が消化性潰瘍疾患の適切な治療を受けており、食道胃十二指腸鏡検査（EGD）によって完全な治癒の証拠が証明されている場合を除く。
   9. QT 間隔 (QTc) > 500 ミリ秒に修正されました。
   10. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は除外されます。
   11. ヒトまたはマウスの抗体産物に対する過敏反応の病歴。
   12. 家族性出血性疾患の既往歴のある患者。
   13. 遺伝性出血性毛細血管拡張症（オスラー・ウェーバー・レンドゥ症候群）の病歴のある患者。
   14. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は、臨床的に必要な場合のアスピリンを除き、最初の TRC105 投与の 14 日前から開始します。