Een fase I/II-studie van TRC105 bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten moeten histopathologische bevestiging van prostaatkanker hebben door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI), de afdeling Pathologie van het National Naval Medical Center of de afdeling Pathologie van het Walter Reed Army Medical Center voordat ze aan dit onderzoek beginnen. Patiënten van wie de pathologiespecimens niet langer beschikbaar zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de patiënt een klinisch beloop heeft dat consistent is met prostaatkanker en beschikbare documentatie van een extern pathologisch laboratorium van de diagnose. In gevallen waarin originele weefselblokken of archiefbiopsiemateriaal beschikbaar zijn, zullen pogingen worden gedaan om contact op te nemen met verwijzende artsen en externe pathologieafdelingen om het materiaal door te sturen naar het onderzoeksteam voor gebruik in correlatieve onderzoeken.
  2. Patiënten moeten gemetastaseerde progressieve castratieresistente prostaatkanker hebben, gedefinieerd als progressieve ziekte (zie hieronder), ondanks chirurgische castratie of doorlopend gebruik van gonadotropine-releasing hormoon-agonisten met bevestigde castratiespiegels van testosteron.

Criteria voor progressie om in aanmerking te komen voor een studie worden gedefinieerd door de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-2. Klinisch progressieve prostaatkanker moet worden bewezen en gedocumenteerd aan de hand van een van de volgende parameters:

1. Twee achtereenvolgens stijgende PSA-waarden (prostaatspecifiek antigeen) met een interval van minimaal 1 week (2,0 ng/ml is de minimale startwaarde voor PSA)
2. Verschijning van een of meer nieuwe laesies op botscans

3. Progressieve meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

   Patiënten die flutamide gedurende ten minste 6 maanden gebruiken, moeten ziekteprogressie vertonen ten minste 4 weken na stopzetting. Patiënten die gedurende ten minste 6 maanden bicalutamide of nilutamide gebruiken, moeten ten minste 6 weken na het staken progressie vertonen.

   Alle patiënten die zijn ingeschreven, moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben bij beeldvormingsonderzoeken.

   4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

   5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

   6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.

   7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
   • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
   • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal of minder dan 3 mg/dl bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
   • Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal

   • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal OF creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 40 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm, zoals berekend met de Cockcroft Gault-formule.

     8. Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit die verband houdt met eerdere therapieën, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk aan graad 1 of terug naar de uitgangswaarde.

     9. Alle patiënten die geen bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan, moeten de onderdrukking van de testosteronproductie voortzetten door het juiste gebruik van gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten of -antagonisten.

     10. Patiënten mogen geen andere invasieve maligniteiten hebben (in de afgelopen 2 jaar met uitzondering van niet-melanome huidkanker of niet-invasieve blaaskanker).

     11. Ingeschreven patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling.

     12. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

     13. Patiënten die een stabiele dosis steroïden van 10 mg/dag of minder gebruiken, kunnen steroïden blijven gebruiken als ze maagzweerprofylaxe krijgen met een H2-blokker of protonpompremmer.

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   1. Patiënten die chemotherapie, grote radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan, moeten 3 weken wachten voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen.
   2. Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 4 weken geen middelen hebben gekregen die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
   3. Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
   4. Proteïnurie, zoals blijkt uit een 24-uurs eiwit van (Bullet) 2000 mg. Urine-eiwit wordt gescreend op basis van de urine-eiwit-creatinine-ratio (UPC). Voor een UPC-ratio > 1,0 moet een 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en het niveau moet < 2000 mg zijn voor patiëntregistratie.
   5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie (systolische bloeddruk (BP) > 160, diastolische bloeddruk > 100), aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken.
   6. Gebruik van trombolytica of behandelingsdosis antistollingsmiddelen binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis met TRC105.
   7. Bloeding binnen 30 dagen na toediening.
   8. Voorgeschiedenis van maagzweren of gastritis binnen 6 maanden na toediening van TRC105, tenzij de patiënt een adequate behandeling heeft gekregen voor maagzweren en bewijs heeft van volledige verdwijning gedocumenteerd door oesofagogastroduodenoscopie (EGD).
   9. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 500 msec.
   10. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten zijn uitgesloten.
   11. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op antilichaamproducten van mens of muis.
   12. Patiënten met een voorgeschiedenis van familiaire bloedingsstoornissen.
   13. Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke hemorragische telangiëctasie (Osler-Weber-Rendu-syndroom).
   14. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis TRC105, met uitzondering van aspirine wanneer dit klinisch geïndiceerd is.