En fase I/II-studie av TRC105 i metastatisk kastratresistent prostatakreft (CRPC)

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse av prostatakreft av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI), Pathology Department of National Naval Medical Center eller Patology Department of Walter Reed Army Medical Center før de går inn i denne studien. Pasienter hvis patologiprøver ikke lenger er tilgjengelige, kan meldes inn i studien dersom pasienten har et klinisk forløp i samsvar med prostatakreft og tilgjengelig dokumentasjon fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. I tilfeller hvor originale vevsblokker eller arkivbiopsimateriale er tilgjengelig, vil det søkes å kontakte henvisende leger og utenfor patologiske avdelinger for å få materialet videresendt til forskerteamet for bruk i korrelative studier.
  2. Pasienter må ha metastatisk progressiv kastrat-resistent prostatakreft definert som progressiv sykdom (se nedenfor) til tross for kirurgisk kastrering eller pågående bruk av gonadotropinfrigjørende hormonagonister med bekreftede kastratnivåer av testosteron.

Kriterier for progresjon for kvalifisering for forsøk er definert fra Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-2. Klinisk progressiv prostatakreft må dokumenteres og dokumenteres med en av følgende parametere:

1. To påfølgende stigende prostataspesifikke antigenverdier (PSA) med minimum 1 ukes intervaller (2,0 ng/ml er minimum startverdi for PSA)
2. Utseende av en eller flere nye lesjoner på beinskanninger

3. Progressiv målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

   Pasienter på flutamid i minst 6 måneder må ha sykdomsprogresjon minst 4 uker etter seponering. Pasienter på bicalutamid eller nilutamid i minst 6 måneder må ha progresjon minst 6 uker etter seponering.

   Alle pasienter som er registrert vil bli pålagt å ha målbar eller ikke-målbar sykdom på bildediagnostikk.

   4. Alder over eller lik 18 år.

   5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

   6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

   7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
   • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
   • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense eller mindre enn 3 mg/dl hos personer med Gilberts syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense

   • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense ELLER kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, beregnet med Cockcroft Gault-formelen.

     8. Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være mindre enn eller lik grad 1 eller returnert til baseline.

     9. Alle pasienter som ikke har gjennomgått bilateral kirurgisk kastrering må fortsette undertrykkelsen av testosteronproduksjonen ved riktig bruk av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonister eller antagonister.

     10. Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter (innen de siste 2 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller ikke-invasiv blærekreft).

     11. Registrerte pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 3 måneder etter avsluttet behandling.

     12. Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

     13. Pasienter på en stabil dose steroider på 10 mg/dag eller mindre kan fortsette på steroider hvis de er på magesårsprofylakse med en H2-blokker eller protonpumpehemmer.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   1. Pasienter som har hatt kjemoterapi, storfeltstrålebehandling eller større operasjoner må vente 3 uker før de går inn i studien.
   2. Pasienter får kanskje ikke midler som ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i løpet av de siste 4 ukene.
   3. Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
   4. Proteinuri, som demonstrert av et 24-timers protein på (Bullet) 2000 mg. Urinprotein vil bli screenet ved urinprotein-kreatinin ratio (UPC). For UPC-forhold > 1,0 må et 24-timers urinprotein oppnås, og nivået bør være < 2000 mg for pasientregistrering.
   5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) > 160, diastolisk blodtrykk > 100), pågående eller aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
   6. Trombolytisk eller behandlingsdose antikoagulant bruk innen 10 dager før første dose med TRC105.
   7. Blødning innen 30 dager etter dosering.
   8. Anamnese med magesårsykdom eller gastritt innen 6 måneder etter administrering av TRC105, med mindre pasienten har fått adekvat behandling for magesårsykdom og har bevis for fullstendig oppløsning dokumentert ved esophagogastroduodenoskopi (EGD).
   9. Korrigert QT-intervall (QTc) > 500 msek.
   10. Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ekskludert.
   11. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antistoffprodukter fra mennesker eller mus.
   12. Pasienter med en historie med familiære blødningsforstyrrelser.
   13. Pasienter med en historie med arvelig hemorragisk telangiektasi (Osler-Weber-Rendu syndrom).
   14. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som begynner 14 dager før første TRC105-dose, med unntak av aspirin når det er klinisk indisert.