Et fase I/II-studie af TRC105 i metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CRPC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af prostatacancer af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI), Pathology Department of National Naval Medical Center eller Patology Department of Walter Reed Army Medical Center, før de går ind i denne undersøgelse. Patienter, hvis patologiske prøver ikke længere er tilgængelige, kan tilmeldes forsøget, hvis patienten har et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer og tilgængelig dokumentation fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. I tilfælde hvor originale vævsblokke eller arkivbiopsimateriale er tilgængeligt, vil der blive tilstræbt at kontakte henvisende læger og eksterne patologiske afdelinger for at få materialet videresendt til forskerholdet til brug i korrelative undersøgelser.
  2. Patienter skal have metastatisk progressiv kastrat-resistent prostatacancer defineret som progressiv sygdom (se nedenfor) på trods af kirurgisk kastration eller vedvarende brug af gonadotropin-frigivende hormonagonister med bekræftede kastratniveauer af testosteron.

Kriterier for progression for berettigelse til forsøg er defineret fra arbejdsgruppe 2 for prostatacancer kliniske forsøg. Klinisk fremadskridende prostatacancer skal dokumenteres og dokumenteres med en af ​​følgende parametre:

1. To på hinanden følgende stigende prostataspecifikke antigenværdier (PSA) med minimum 1-uges intervaller (2,0 ng/ml er minimumsstartværdien for PSA)
2. Forekomst af en eller flere nye læsioner på knoglescanninger

3. Progressiv målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1

   Patienter på flutamid i mindst 6 måneder skal have sygdomsprogression mindst 4 uger efter seponering. Patienter på bicalutamid eller nilutamid i mindst 6 måneder skal have progression mindst 6 uger efter seponering.

   Alle tilmeldte patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom i billeddiagnostiske undersøgelser.

   4. Alder over eller lig med 18 år.

   5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.

   6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

   7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
   • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
   • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænser eller mindre end 3 mg/dl hos personer med Gilberts syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse

   • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænser ELLER kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, som beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen.

     8. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.

     9. Alle patienter, som ikke har gennemgået bilateral kirurgisk kastration, skal fortsætte undertrykkelsen af ​​testosteronproduktionen ved passende brug af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonister eller antagonister.

     10. Patienter må ikke have andre invasive maligniteter (inden for de seneste 2 år med undtagelse af non-melanom hudkræft eller non-invasiv blærekræft).

     11. Tilmeldte patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

     12. Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

     13. Patienter på en stabil dosis af steroider på 10 mg/dag eller derunder kan fortsætte med steroider, hvis de er på mavesårsprofylakse med en H2-blokker eller protonpumpehæmmer.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   1. Patienter, der har fået kemoterapi, storfeltstrålebehandling eller større operation, skal vente 3 uger, før de går ind i undersøgelsen.
   2. Patienter får muligvis ikke midler, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) inden for de seneste 4 uger.
   3. Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
   4. Proteinuri, som vist ved et 24 timers protein på (Bullet) 2000 mg. Urinprotein vil blive screenet ved urinprotein-kreatinin ratio (UPC). For UPC-forhold > 1,0 skal der opnås et 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 2000 mg for patientindskrivning.
   5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (systolisk blodtryk (BP) > 160, diastolisk BP > 100), igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav.
   6. Trombolytisk eller behandlingsdosis antikoagulant brug inden for 10 dage før første dosis med TRC105.
   7. Blødning inden for 30 dage efter dosering.
   8. Anamnese med mavesår eller gastritis inden for 6 måneder efter administration af TRC105, medmindre patienten har modtaget tilstrækkelig behandling for mavesår og har bevis for fuldstændig opløsning dokumenteret ved esophagogastroduodenoskopi (EGD).
   9. Korrigeret QT-interval (QTc) > 500 msek.
   10. Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter er udelukket.
   11. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for antistofprodukter fra mennesker eller mus.
   12. Patienter med en historie med familiære blødningsforstyrrelser.
   13. Patienter med en historie med arvelig hæmoragisk telangiektasi (Osler-Weber-Rendu syndrom).
   14. Anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) begyndende 14 dage før den første TRC105-dosis, med undtagelse af aspirin, når det er klinisk indiceret.