En fas I/II-studie av TRC105 i metastaserad kastratresistent prostatacancer (CRPC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av prostatacancer av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI), Pathology Department of National Naval Medical Center eller Pathology Department of Walter Reed Army Medical Center innan de går in i denna studie. Patienter vars patologiprover inte längre är tillgängliga kan inkluderas i prövningen om patienten har ett kliniskt förlopp som överensstämmer med prostatacancer och tillgänglig dokumentation från ett externt patologiskt laboratorium om diagnosen. I de fall originalvävnadsblock eller arkivbiopsimaterial finns tillgängligt kommer man att försöka kontakta remitterande läkare och externa patologiska avdelningar för att få materialet vidarebefordrat till forskargruppen för användning i korrelativa studier.
  2. Patienter måste ha metastaserad progressiv kastratresistent prostatacancer definierad som progressiv sjukdom (se nedan) trots kirurgisk kastration eller pågående användning av gonadotropinfrisättande hormonagonister med bekräftade kastratnivåer av testosteron.

Kriterier för progression för rättegångsberättigande definieras från arbetsgruppen för kliniska prövningar för prostatacancer-2. Kliniskt progressiv prostatacancer måste bevisas och dokumenteras med någon av följande parametrar:

1. Två på varandra följande stigande prostataspecifika antigenvärden (PSA) med minst en veckas intervall (2,0 ng/ml är det lägsta startvärdet för PSA)
2. Uppkomst av en eller flera nya lesioner på benskanningar

3. Progressiv mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

   Patienter på flutamid i minst 6 månader måste ha sjukdomsprogression minst 4 veckor efter utsättning. Patienter på bicalutamid eller nilutamid i minst 6 månader måste ha progression minst 6 veckor efter utsättning.

   Alla inskrivna patienter kommer att behöva ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom i avbildningsstudier.

   4. Ålder högre än eller lika med 18 år.

   5. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

   6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.

   7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
   • Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
   • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normala gränser eller mindre än 3 mg/dl hos patienter med Gilberts syndrom
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen

   • Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normala gränser ELLER kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal, beräknad med Cockcroft Gault-formeln.

     8. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1 eller återgå till baslinjen.

     9. Alla patienter som inte har genomgått bilateral kirurgisk kastrering måste fortsätta undertryckandet av testosteronproduktionen genom lämplig användning av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller antagonister.

     10. Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter (inom de senaste 2 åren med undantag för icke-melanom hudcancer eller icke-invasiv blåscancer).

     11. Rekryterade patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad behandling.

     12. Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

     13. Patienter som får en stabil dos av steroider på 10 mg/dag eller mindre kan fortsätta med steroider om de står på magsårsprofylax med en H2-blockerare eller protonpumpshämmare.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   1. Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling i stort fält eller större operation måste vänta 3 veckor innan de går in i studien.
   2. Patienter kanske inte får några medel som inte godkänts av Food and Drug Administration (FDA) under de senaste fyra veckorna.
   3. Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
   4. Proteinuri, vilket visas av ett 24-timmarsprotein på (Bullet) 2000 mg. Urinprotein kommer att screenas med urinprotein-kreatininförhållande (UPC). För UPC-förhållande > 1,0 måste ett 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 2000 mg för patientinskrivning.
   5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) > 160, diastoliskt blodtryck > 100), pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
   6. Trombolytisk eller behandlingsdos antikoagulantia används inom 10 dagar före första dosen med TRC105.
   7. Blödning inom 30 dagar efter dosering.
   8. Anamnes på magsår eller gastrit inom 6 månader efter administrering av TRC105, såvida inte patienten har fått adekvat behandling för magsår och har bevis på fullständig upplösning dokumenterad genom esophagogastroduodenoskopi (EGD).
   9. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 500 msek.
   10. Kända patienter med humant immunbristvirus (HIV) är uteslutna.
   11. Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter.
   12. Patienter med en historia av familjär blödningsrubbning.
   13. Patienter med en historia av ärftlig hemorragisk telangiektasi (Osler-Weber-Rendu syndrom).
   14. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med början 14 dagar före den första TRC105-dosen, med undantag för aspirin när det är kliniskt indicerat.