Исследование фазы I/II TRC105 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (CRPC)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение рака простаты в лаборатории патологии Национального института рака (NCI), отделении патологии Национального военно-морского медицинского центра или отделении патологии армейского медицинского центра Уолтера Рида до начала этого исследования. Пациенты, чьи образцы патологии больше не доступны, могут быть включены в исследование, если у пациента клиническое течение соответствует раку предстательной железы и имеется документация диагноза из сторонней лаборатории патологии. В тех случаях, когда доступны оригинальные блоки тканей или архивный материал биопсии, будут предприняты усилия, чтобы связаться с направляющими врачами и внешними отделениями патологии, чтобы направить материал исследовательской группе для использования в коррелятивных исследованиях.
  2. Пациенты должны иметь метастатический прогрессирующий кастрационно-резистентный рак предстательной железы, определяемый как прогрессирующее заболевание (см. ниже), несмотря на хирургическую кастрацию или продолжающееся использование агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона с подтвержденным кастрационным уровнем тестостерона.

Критерии прогрессирования для включения в испытания определены Рабочей группой-2 по клиническим испытаниям рака предстательной железы. Клинически прогрессирующий рак предстательной железы должен быть подтвержден любым из следующих параметров:

1. Два последовательно возрастающих значения простатического специфического антигена (ПСА) с интервалом не менее 1 недели (2,0 нг/мл — минимальное начальное значение для ПСА)
2. Появление одного или нескольких новых поражений на сканограммах костей

3. Прогрессирующее измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

   У пациентов, получающих флутамид в течение не менее 6 месяцев, должно наблюдаться прогрессирование заболевания не менее чем через 4 недели после отмены. У пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид в течение не менее 6 месяцев, должно наблюдаться прогрессирование заболевания не менее чем через 6 недель после отмены.

   Все зарегистрированные пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание при визуализирующих исследованиях.

   4. Возраст больше или равен 18 годам.

   5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

   6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

   7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
   • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
   • Общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза или меньше 3 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна верхней границе нормы в 2,5 раза

   • Креатинин меньше или равен 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин/1,73 м ^ 2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы, рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта.

     8. Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть меньше или равна 1 степени или вернуться к исходному уровню.

     9. Все пациенты, которым не была проведена двусторонняя хирургическая кастрация, должны продолжать подавлять выработку тестостерона путем надлежащего использования агонистов или антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

     10. У пациентов не должно быть других инвазивных злокачественных новообразований (в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или неинвазивного рака мочевого пузыря).

     11. Зарегистрированные пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, продолжительности участия в исследовании и через 3 месяца после окончания лечения.

     12. Пациент должен понимать и желать подписать письменное информированное согласие.

     13. Пациенты, получающие стабильную дозу стероидов 10 мг/день или меньше, могут продолжать прием стероидов, если они проходят профилактику язвенной болезни с помощью H2-блокатора или ингибитора протонной помпы.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   1. Пациенты, перенесшие химиотерапию, лучевую терапию с большим полем зрения или серьезное хирургическое вмешательство, должны подождать 3 недели до включения в исследование.
   2. Пациенты могут не получать какие-либо агенты, не одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в течение последних 4 недель.
   3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
   4. Протеинурия, о чем свидетельствует 24-часовой белок (Bullet) 2000 мг. Белок мочи будет проверяться по соотношению белка мочи к креатинину (UPC). Для коэффициента UPC > 1,0 необходимо получить белок мочи за 24 часа, а его уровень должен быть < 2000 мг для включения пациента в исследование.
   5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, гипертонию (систолическое артериальное давление (АД) > 160, диастолическое АД > 100), текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации. это ограничило бы соблюдение требований исследования.
   6. Применение тромболитиков или антикоагулянтов в лечебных дозах в течение 10 дней до первой дозы TRC105.
   7. Кровотечение в течение 30 дней после приема.
   8. Язвенная болезнь или гастрит в анамнезе в течение 6 месяцев после введения TRC105, если пациент не получил адекватного лечения язвенной болезни и не имеет признаков полного разрешения, подтвержденных эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС).
   9. Скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мс.
   10. Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) исключаются.
   11. Реакция гиперчувствительности на продукты антител человека или мыши в анамнезе.
   12. Пациенты с семейными нарушениями свертываемости крови в анамнезе.
   13. Пациенты с наследственной геморрагической телеангиэктазией (синдром Ослера-Вебера-Рендю) в анамнезе.
   14. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), начиная с 14 дней до первой дозы TRC105, за исключением аспирина, когда по клиническим показаниям.