Badanie fazy I/II dotyczące TRC105 w raku gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (CRPC)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka prostaty w Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI), Wydziale Patologii Narodowego Centrum Medycznego Marynarki Wojennej lub Wydziale Patologii Centrum Medycznego Armii Waltera Reeda. Pacjenci, których próbki patologiczne nie są już dostępne, mogą zostać włączeni do badania, jeśli przebieg kliniczny pacjenta odpowiada rakowi prostaty i dostępna jest dokumentacja z zewnętrznego laboratorium patologicznego diagnozy. W przypadkach, gdy dostępne są oryginalne bloki tkanek lub archiwalny materiał z biopsji, zostaną podjęte starania w celu skontaktowania się z lekarzami kierującymi i zewnętrznymi oddziałami patologii w celu przekazania materiału zespołowi badawczemu do wykorzystania w badaniach korelacyjnych.
  2. U pacjentów musi występować postępujący, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego z przerzutami, zdefiniowany jako choroba postępująca (patrz poniżej) pomimo chirurgicznej kastracji lub ciągłego stosowania agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny z potwierdzonym kastracyjnym poziomem testosteronu.

Kryteria progresji kwalifikujące do udziału w badaniu zostały określone przez Grupę Roboczą ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty-2. Klinicznie postępujący rak prostaty musi być potwierdzony i udokumentowany za pomocą któregokolwiek z następujących parametrów:

1. Dwa kolejno rosnące wartości antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) w odstępach co najmniej 1 tygodnia (2,0 ng/ml to minimalna wartość początkowa dla PSA)
2. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian na skanach kości

3. Postępująca mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1

   U pacjentów przyjmujących flutamid przez co najmniej 6 miesięcy musi wystąpić progresja choroby co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid przez co najmniej 6 miesięcy musi wystąpić progresja co najmniej 6 tygodni po odstawieniu.

   Wszyscy włączeni pacjenci będą musieli mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę w badaniach obrazowych.

   4. Wiek co najmniej 18 lat.

   5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

   6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

   7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
   • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
   • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy lub mniejsza niż 3 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy

   • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, obliczonym według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

     8. Pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych toksyczności związanych z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.

     9. Wszyscy pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej kastracji chirurgicznej, muszą kontynuować hamowanie produkcji testosteronu poprzez odpowiednie stosowanie agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).

     10. Pacjenci nie mogą chorować na inne inwazyjne nowotwory złośliwe (w ciągu ostatnich 2 lat z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego).

     11. Zgłoszone pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

     12. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

     13. Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę steroidów wynoszącą 10 mg/dobę lub mniej mogą kontynuować przyjmowanie sterydów, jeśli stosują profilaktykę choroby wrzodowej żołądka za pomocą H2-blokera lub inhibitora pompy protonowej.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię w dużym polu lub poważną operację, muszą odczekać 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
   2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych środków niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
   3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i często rozwijających się u nich postępujących dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
   4. Białkomocz, jak wykazano przez 24-godzinne białko (Bullet) 2000 mg. Białko w moczu zostanie zbadane na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). W przypadku wskaźnika UPC > 1,0 konieczne będzie oznaczenie białka w 24-godzinnym moczu, a poziom ten powinien wynosić < 2000 mg w celu włączenia pacjenta.
   5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160, rozkurczowe > 100), trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
   6. Stosowanie leków trombolitycznych lub leków przeciwzakrzepowych w dawce leczniczej w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki TRC105.
   7. Krwotok w ciągu 30 dni od podania.
   8. Historia choroby wrzodowej lub zapalenia błony śluzowej żołądka w ciągu 6 miesięcy od podania TRC105, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie choroby wrzodowej i ma dowody na całkowite ustąpienie choroby udokumentowane przez przełykowo-gastroduodenoskopię (EGD).
   9. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 500 ms.
   10. Wykluczeni są pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   11. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające ludzkie lub mysie przeciwciała.
   12. Pacjenci z rodzinną skazą krwotoczną w wywiadzie.
   13. Pacjenci z dziedziczną teleangiektazją krwotoczną w wywiadzie (zespół Oslera-Webera-Rendu).
   14. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki TRC105, z wyjątkiem aspiryny, gdy jest to wskazane klinicznie.