Um estudo de fase I/II de TRC105 em câncer de próstata metastático resistente à castração (CRPC)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de câncer de próstata pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI), Departamento de Patologia do National Naval Medical Center ou Departamento de Patologia do Walter Reed Army Medical Center antes de entrar neste estudo. Os pacientes cujos espécimes de patologia não estão mais disponíveis podem ser inscritos no estudo se o paciente tiver um curso clínico consistente com câncer de próstata e documentação disponível de um laboratório de patologia externo ao diagnóstico. Nos casos em que blocos de tecido originais ou material de biópsia de arquivo estiverem disponíveis, esforços serão feitos para contatar médicos solicitantes e departamentos de patologia externos para que o material seja encaminhado à equipe de pesquisa para uso em estudos correlativos.
  2. Os pacientes devem ter câncer de próstata resistente à castração metastático progressivo definido como doença progressiva (ver abaixo) apesar da castração cirúrgica ou uso contínuo de agonistas do hormônio liberador de gonadotropina com níveis confirmados de castração de testosterona.

Os critérios de progressão para a elegibilidade do estudo são definidos pelo Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-2. O câncer de próstata clinicamente progressivo deve ser evidenciado e documentado por qualquer um dos seguintes parâmetros:

1. Dois valores consecutivos de aumento do antígeno específico da próstata (PSA) em intervalos mínimos de 1 semana (2,0 ng/mL é o valor inicial mínimo para PSA)
2. Aparecimento de uma ou mais novas lesões em cintilografias ósseas

3. Doença mensurável progressiva por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

   Pacientes em uso de flutamida por pelo menos 6 meses devem ter progressão da doença pelo menos 4 semanas após a retirada. Pacientes em uso de bicalutamida ou nilutamida por pelo menos 6 meses devem ter progressão pelo menos 6 semanas após a retirada.

   Todos os pacientes inscritos deverão ter doença mensurável ou não mensurável em estudos de imagem.

   4. Idade maior ou igual a 18 anos.

   5. Expectativa de vida superior a 3 meses.

   6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

   7. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
   • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
   • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores normais ou menor que 3 mg/dl em indivíduos com síndrome de Gilbert
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal

   • Creatinina menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores normais OU depuração de creatinina maior ou igual a 40 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, calculado pela fórmula de Cockcroft Gault.

     8. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser menor ou igual ao grau 1 ou retornar à linha de base.

     9. Todos os pacientes que não foram submetidos à castração cirúrgica bilateral devem continuar a supressão da produção de testosterona pelo uso apropriado de agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).

     10. Os pacientes não devem ter outras neoplasias invasivas (nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga não invasivo).

     11. Os pacientes inscritos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, a duração da participação no estudo e 3 meses após o término do tratamento.

     12. O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

     13. Pacientes em dose estável de esteróides de 10 mg/dia ou menos podem continuar com esteróides se estiverem em profilaxia para úlcera péptica com um bloqueador H2 ou inibidor da bomba de prótons.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   1. Os pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia de grande campo ou cirurgia de grande porte devem esperar 3 semanas antes de entrar no estudo.
   2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum agente não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nas últimas 4 semanas.
   3. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
   4. Proteinúria, conforme demonstrado por uma proteína de 24 horas de (Bullet) 2000 mg. A proteína da urina será rastreada pela razão proteína-creatinina na urina (UPC). Para relação UPC > 1,0, uma proteína de urina de 24 horas precisará ser obtida e o nível deve ser < 2.000 mg para inscrição do paciente.
   5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) > 160, PA diastólica > 100), infecção sistêmica contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais isso limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
   6. Uso de anticoagulante trombolítico ou de dose de tratamento dentro de 10 dias antes da primeira dose com TRC105.
   7. Hemorragia dentro de 30 dias após a administração.
   8. História de úlcera péptica ou gastrite dentro de 6 meses após a administração de TRC105, a menos que o paciente tenha recebido tratamento adequado para úlcera péptica e tenha evidência de resolução completa documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD).
   9. Intervalo QT corrigido (QTc) > 500 mseg.
   10. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos são excluídos.
   11. Histórico de reação de hipersensibilidade a produtos de anticorpos humanos ou de camundongos.
   12. Pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos familiares.
   13. Pacientes com história de telangiectasia hemorrágica hereditária (síndrome de Osler-Weber-Rendu).
   14. Uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) iniciado 14 dias antes da primeira dose de TRC105, com exceção de aspirina quando clinicamente indicado.