전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC)에서 TRC105의 I/II상 연구

• 포함 기준:

  1. 환자는 본 연구에 참여하기 전에 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실, 국립 해군 의료 센터의 병리과 또는 월터 리드 육군 의료 센터의 병리과로부터 전립선암의 조직병리학적 확인을 받아야 합니다. 병리학 표본을 더 이상 사용할 수 없는 환자는 환자가 전립선암과 일치하는 임상 경과가 있고 외부 병리학 실험실에서 진단 문서를 사용할 수 있는 경우 시험에 등록할 수 있습니다. 원본 조직 블록 또는 보관 생검 자료를 사용할 수 있는 경우 의뢰 의사 및 외부 병리과에 연락하여 상관 연구에 사용할 수 있도록 자료를 연구팀에 전달하도록 노력할 것입니다.
  2. 환자는 외과적 거세 또는 확인된 거세 수준의 테스토스테론과 함께 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제의 지속적인 사용에도 불구하고 진행성 질환(아래 참조)으로 정의되는 전이성 진행성 거세 저항성 전립선암이 있어야 합니다.

시험 적격성에 대한 진행 기준은 전립선암 임상 시험 실무 그룹-2에서 정의합니다. 임상적으로 진행성인 전립선암은 다음 매개변수 중 하나로 입증되고 문서화되어야 합니다.

1. 최소 1주 간격으로 연속적으로 상승하는 2개의 전립선 특이 항원(PSA) 값(2.0 ng/mL은 PSA의 최소 시작 값임)
2. 뼈 스캔에서 하나 이상의 새로운 병변의 출현

3. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의한 진행성 측정 가능 질환

   최소 6개월 동안 플루타마이드를 복용한 환자는 중단 후 최소 4주 동안 질병이 진행되어야 합니다. 최소 6개월 동안 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 투여받은 환자는 중단 후 최소 6주 동안 진행이 있어야 합니다.

   등록된 모든 환자는 이미징 연구에서 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다.

   4. 18세 이상의 연령.

   5. 3개월 이상의 기대 수명.

   6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2.

   7. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
   • 혈소판 100,000/mcL 이상
   • 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하 또는 길버트 증후군 환자에서 3mg/dl 미만
   • Aspartate aminotransferase(AST)/alanine aminotransferase(ALT) 정상 상한치의 2.5배 이하

   • 크레아티닌 정상 상한의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 40 mL/min/1.73 이상 Cockcroft Gault 공식으로 계산한 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.

     8. 환자는 수술을 포함한 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 독성은 1등급 이하이거나 기준선으로 되돌아가야 합니다.

     9. 양측 외과적 거세를 받지 않은 모든 환자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제를 적절하게 사용하여 테스토스테론 생산을 계속 억제해야 합니다.

     10. 환자는 다른 침습성 악성 종양이 없어야 합니다(비흑색종 피부암 또는 비침습성 방광암을 제외하고 지난 2년 이내).

     11. 등록된 환자는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

     12. 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

     13. 10 mg/day 이하의 안정적인 용량의 스테로이드를 복용하는 환자는 H2-차단제 또는 프로톤 펌프 억제제로 소화성 궤양 질환을 예방하는 경우 스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.

   제외 기준:

   1. 화학 요법, 대규모 방사선 요법 또는 대수술을 받은 환자는 연구에 참여하기 전에 3주를 기다려야 합니다.
   2. 환자는 지난 4주 이내에 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받지 않은 제제를 받지 않았을 수 있습니다.
   3. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
   4. (Bullet) 2000 mg의 24시간 단백질에 의해 입증된 바와 같은 단백뇨. 소변 단백질은 소변 단백질-크레아티닌 비율(UPC)에 의해 스크리닝됩니다. UPC 비율 > 1.0의 경우 24시간 소변 단백질을 확보해야 하며 환자 등록을 위한 수준은 < 2000 mg이어야 합니다.
   5. 고혈압(수축기 혈압(BP) > 160, 확장기 혈압 > 100), 진행 중이거나 활동성 전신 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
   6. TRC105를 처음 투여하기 전 10일 이내에 혈전 용해제 또는 치료 용량 항응고제 사용.
   7. 투여 30일 이내 출혈.
   8. 환자가 소화성 궤양 질환에 대한 적절한 치료를 받았고 식도위십이지장경검사(EGD)에 의해 문서화된 완전한 해결의 증거가 없는 한, TRC105 투여 6개월 이내에 소화성 궤양 질환 또는 위염의 병력.
   9. 수정된 QT 간격(QTc) > 500msec.
   10. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 제외됩니다.
   11. 인간 또는 마우스 항체 제품에 대한 과민 반응의 병력.
   12. 가족성 출혈 장애의 병력이 있는 환자.
   13. 유전성 출혈성 모세혈관확장증(Osler-Weber-Rendu 증후군) 병력이 있는 환자.
   14. 임상적으로 필요한 경우 아스피린을 제외하고 첫 번째 TRC105 투여 14일 전부터 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용합니다.