A TRC105 I/II. fázisú vizsgálata metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarákban (CRPC)

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek rendelkezniük kell a prosztatarák kórszövettani igazolásával a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriumával, az Országos Tengerészeti Egészségügyi Központ Patológiai Osztályával vagy a Walter Reed Army Medical Center Patológiai Osztályával. Azok a betegek, akiknek a patológiás mintái már nem állnak rendelkezésre, bevonhatók a vizsgálatba, ha a beteg klinikai lefolyása megfelel a prosztataráknak, és rendelkezésre állnak egy külső patológiai laboratóriumtól származó dokumentáció a diagnózisról. Azokban az esetekben, amikor eredeti szövetblokkok vagy archív biopsziás anyag állnak rendelkezésre, törekedni kell a beutaló orvosokkal és a külső patológiai osztályokkal való kapcsolatfelvételre, hogy az anyagot továbbítsák a kutatócsoportnak korrelatív vizsgálatokban való felhasználás céljából.
  2. A betegeknek áttétes, progresszív kasztrált-rezisztens prosztatarákban kell szenvedniük, amelyet progresszív betegségként határoztak meg (lásd alább), a műtéti kasztrálás vagy a gonadotropin-felszabadító hormon agonisták folyamatos alkalmazása ellenére, megerősített tesztoszteronszinttel.

A vizsgálatra való jogosultság progressziójának kritériumait a Prosztatarák Klinikai Vizsgálatok Munkacsoport-2. A klinikailag progresszív prosztatarákot a következő paraméterek bármelyikével igazolni és dokumentálni kell:

1. Két egymást követő növekvő prosztata specifikus antigén (PSA) érték minimum 1 hetes időközönként (2,0 ng/ml a PSA minimális kezdőértéke)
2. Egy vagy több új elváltozás megjelenése a csontfelvételeken

3. Progresszív mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST) 1.1

   Azoknál a betegeknél, akik legalább 6 hónapja flutamidot szednek, a betegségnek legalább 4 héttel a megvonás után progressziónak kell lennie. A legalább 6 hónapig bikalutamidot vagy nilutamidot szedő betegeknél a betegség levonása után legalább 6 héttel progressziónak kell lennie.

   Minden beiratkozott betegnek mérhető vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie a képalkotó vizsgálatok során.

   4. 18 évnél nagyobb vagy azzal egyenlő életkor.

   5. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

   6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2.

   7. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
   • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
   • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy Gilbert-szindrómás betegeknél kevesebb, mint 3 mg/dl
   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő

   • A kreatinin a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, VAGY kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, a Cockcroft Gault képlet alapján számítva.

     8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi terápiával kapcsolatos akut toxicitásból, beleértve a műtétet is. A toxicitásnak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1. fokozat, vagy vissza kell térnie az alapértékre.

     9. Minden olyan betegnek, aki nem esett át kétoldali sebészeti kasztráláson, folytatnia kell a tesztoszteron termelés visszaszorítását gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonisták vagy antagonisták megfelelő alkalmazásával.

     10. A betegeknek nem lehetnek egyéb invazív rosszindulatú daganatai (az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a nem invazív hólyagrákot).

     11. A bevont betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama és a kezelés befejezése után 3 hónap elteltével bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásába.

     12. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.

     13. Azok a betegek, akik stabil, napi 10 mg-os vagy annál kisebb dózisú szteroidot szednek, folytathatják a szteroid kezelést, ha H2-blokkolóval vagy protonpumpa-gátlóval a peptikus fekélybetegség megelőzésében részesülnek.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

   1. Azoknak a betegeknek, akik kemoterápián, nagy kiterjedésű sugárterápián vagy nagyobb műtéten estek át, 3 hetet kell várniuk a vizsgálatba való belépés előtt.
   2. Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 4 hétben nem kaptak olyan szereket, amelyeket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nem hagyott jóvá.
   3. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
   4. Proteinuria, amint azt egy 24 órás (Bullet) 2000 mg-os fehérje bizonyítja. A vizelet fehérjét a vizelet fehérje-kreatinin arányával (UPC) vizsgálják. 1,0 feletti UPC-arány esetén 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek < 2000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez.
   5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást (szisztolés vérnyomás (BP) > 160, diasztolés vérnyomás > 100), folyamatban lévő vagy aktív szisztémás fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek ami korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
   6. Trombolitikus vagy kezelési dózisú antikoaguláns alkalmazása a TRC105 első adagját megelőző 10 napon belül.
   7. Vérzés az adagolást követő 30 napon belül.
   8. Peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut a kórelőzményében a TRC105 beadását követő 6 hónapon belül, kivéve, ha a beteg megfelelő kezelést kapott a peptikus fekélybetegség miatt, és az esophagogastroduodenoscopy (EGD) által dokumentált teljes gyógyulás bizonyítéka van.
   9. Korrigált QT-intervallum (QTc) > 500 msec.
   10. Az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem tartoznak ide.
   11. A kórtörténetben előfordult túlérzékenységi reakció humán vagy egér antitesttermékekre.
   12. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében családi vérzési rendellenesség szerepel.
   13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében örökletes vérzéses telangiectasia (Osler-Weber-Rendu szindróma) szerepel.
   14. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) alkalmazása 14 nappal az első TRC105 adag előtt, kivéve az aszpirint, ha klinikailag indokolt.